187281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
1 187.281 2 Olajból vagy más inert olajból készített iszapszerű anyagot gépi berendezéssel kapszulázzuk. Az orális alkalmazásnál használható folyékony adagolási formák a szirupok, az elixírek és a szuszpenziók. Vízoldható hatóanyag esetén a hatóanyagot a cukorral, az ízjavító anyagokkal és a konzerváló szerekkel együtt vizes oldószerekben oldjuk fel és így kapjuk a szirupot. Az elixíreket alkoholokban, például etanolban, készítjük megfelelő édesítőszerekkel például szacharózzal és ízjavító szerekkel. A szuszpenziókat a szirupoknál alkalmazott oldószerekben készítjük, oldhatatlan formában, szuszpendálószerek mint például gumiarábikum, tragantmézga vagy metilcellulóz alkalmazásával. A helyi kenőcsök készítésénél a megfelelő kenőcs alapanyagban mint például vazelinben, lanolinban, polietilén-glikolokban vagy ezek keverékében diszpergáljuk a hatóanyagot. A hatóanyagot a kenőcs alapanyagban történő diszpergálás előtt előnyösen finoman eloszlatjuk például kolloidmalomban valamilyen hígítószerben, pédául vazelinolajban. A helyileg alkalmazott krémeket és borogatóvizeket úgy készítjük, hogy a vegyületet az olajos fázisban diszpergáljuk majd az olajos fázisból vízben emulziót készítünk. Parenterális alkalmazás céljára folyékony adagolási formákat készítünk , a hatóanyagot steril oldószerben, például vízben oldjuk. A hatóanyagot az alkalmazott formától vagy koncentrációtól függően szuszpendálhatjuk vagy oldhatjuk az oldószerben. Oldatok készítése esetén például injekcióknál a hatóanyagot vízben oldjuk, szűrve sterilizáljuk, majd fiolákba vagy ampullákba töltjük és ezeket lezárjuk. Az oldószerben előnyösen adjuvánsokat, mint érzéstelenítő szereket, konzerváló szereket és puffer anyagokat oldunk. A kompozíció stabilitásának fokozása céljából a kompozíciót a fiolákba való töltés után megfagyasztjuk és a vizet vákuumban eltávolitjuk. A száraz liofilizált port tartalmazó fiolát ezután lezárjuk és mellé helyezünk egy másik fiolát, amely az injekció elkészítéséhez szükséges vizet tartalmazza. A parenterálisan alkalmazott szuszpenziókat alapvetően ugyanilyen módon készítjük, azzal az eltéréssel, hogy a hatóanyagot oldás helyett szuszpendáljuk az oldószerben és a sterilizálást szűrés nélkül végezzük. A hatóanyagot úgy is sterilizálhatjuk, hogy a steril oldószerben történő szuszpendálás előtt etilén-oxiddal kezeljük. Előnyösen felületaktív anyagot vagy nedvesítő szert is tartalmaz a kompozíció, hogy a hatóanyag egyenletes eloszlását elősegítsük. Az adagolási formaegység kifejezés fizikailag egymástól elkülönített egységeket jelent, amelyek embereknél és állatoknál is alkalmazhatók, minden egység előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet az elérni kívánt gyógyhatás alapján számítunk ki. Az adagolási egység tartalmazza ezen kívül a szükséges gyógyászati hígítószereket vagy hordozóanyagokat. Az adagolási formát az alkalmazott hatóanyag jellemzője és az elérni kívánt gyógyhatás, valamint a hatóanyagnak a kompozíciókká való alakíthatósága határozza meg. A találmány szerinti megfelelő adagolási formaegységek a tabletták, kapszulák, pasztillák, kúpok, porok, granulátumok, ostyák, kapszulák, ampullák, fiolák valamint ezeknek különálló többszörösei. A találmány szerinti vegyületeken kívül a készítmények tartalmazhatnak más hatóanyagokat is a tulajdonságok előnyös kombinációjának elérése céljából. Ilyen kombinációk hatóanyagai lehetnek antibiotikumok, mint szpektinomicin, kloramfenikol, novobiocin, dihidronovobiocin, tetraciklinek (például tetraciklin, oxitetraciklin és klór-tetraciklin), penicillinek, eritromicin, kanamicin, sztreptomicin, neomicin, polimixin, bacitracin, nisztatin, filipin, fumagillin, és endomicin. Ezeknek a hatóanyagoknak az alkalmazásával szélesítjük a kompozíciók bakteriális spektrumát valamint szinergetikus hatást érünk el különböző baktériumokkal szemben. Ugyancsak alkalmazhatók a találmány szerinti hatóanyagok mellett gyulladásgátló hatású szteroidok, mint hidrokortizon, prednizolon, 6-ametil-prednizolon, és 6-a-fluor-prednizolon; fájdalomcsillapítók, mint aszpirin, nátrium-szalicilát, (acetil-szalicilsavj-anhidrid, N-acetil-p-aminofenil- és szalicilamid; antihisztamin hatású vegyületek, mint klór-feniramin - maleát, difenil-hidramin, prometazin és piratilazin szulfanilid típusú hatóanyagok, mint szulfadiazin, szulfametazin, szulfamerazinszulfacetamid, szulfadimetiloxazol, szulfametizol; gombaölő hatóanyagok, mint undecilénsav, nátrium-propionát, szalicilanilid, nátrium-kaprilát és hexetidin; valamint vitaminok. A hatóanyag adagolása függ az adagolás módjától, a páciens életkorától, súlyától és állapotától és a kezelt betegségtől. A kompozíciók általában 15-500 mg, napi 1-4 alkalommal (6 óránként) történő adagolás esetén hatásosak. Gyermekeknél az adag 15—30 mg/kg/nap 6 óránként. A hatóanyagot a megfelelő gyógyászati segédanyagokkal, az adagolás módjának megfelelő adagolási egységgé alakítjuk. Az adagolási egységek a találmány szerint előnyösen 15, 30, 50, 125, 250 és 500 mg hatóanyagot tartalmaznak szisztemikus, 0,25,0,5, 1, 2 és 5% hatóanyagot helyi és 5-65 súly/térf% hatóanyagot parenterális kezelés esetén. A hatóanyagot és az adalékokat tartalmazó kompozíciók adagolását a komponensek szükséges adagolásának figyelembevételével határozzuk meg. Az alábbi példákban a készítmények elkészítését mutatjuk be. A készítményekben az U-57 930E illetve az U-60 970E jelű hatóanyagokat alkalmazzuk, de ugyanígy alkalmazhatók a többi találmány szerinti hatóanyagok is. 1. készítménypélda Kapszulák előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
