187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
13 187262 14 rázzuk, a szerves fázist szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradék súlya 1,09 g. Kitermelés: 85,8*. Az így kapott 3S,5S-1,3-dimetil-4-klórkarbonil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin~2-ont 2 ml benzol és 2 ml éter elegyéból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék súlya : 0,89 g. Olvadáspont: 196-197 °C [cc]d25=-575,7° (c=0,9996, kloroformban.) Rf=0,7 (éter:diklórmetán=1:1). Elemanalízis eredmények a CisHiflCl2N202 összegképlet (mólsúly: ^63,^5) alapján: számított: C 59,52*, H 4,44,* N 7,71*; talált: C 59,15*, H 5,05*, N 7,60*. 7. példa 3S,5S-1,3-dimetil-4-karbamoil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on. 2,2 g (7,3 mmól) 3S,5S-1,3-dimetil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 20 ml benzollal készített oldatához 10-15 °C-on 1,26 g szilárd nátriumhidrogénkarbonátot adunk, majd az elegyhez 22 ml 10*-os benzolos fősz gén-oldatot csepegtetünk. A szuszpenzióhoz 2 órai keverés után 10 ml 10*-os metanolos ammónia-oldatot adunk és az elegyet éjszakán át, szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szervetlen sót szűréssel eltávolítjuk, a szűrőn lévő anyagot benzollal mossuk és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A párlásl maradékot etanolból kristályosítjuk. Az így kapott 3S,5S-1,3-dimetil-4-karbamoi I -5-fen 11 -7- k lór-1,3,4,5-tetrah I d ro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on súlya: 1,95 g. Kitermelés: 77,7*. Olvadáspont: 206-208 °C. Rf=0,06 (éter:diklórmetán=1:1) [oc]d25=—551,9° (c=0,890, kloroformban). Elemanalízis eredmények a Ci8HiaCIN30&’ összegképlet (mólsúly: 343,82) összegképlet alapján: számított: C 62,88*, H 5,28*, N 12,22*; talált: C 62,58*. H 6,68*, N 12,43*. . 8. példa 3S,5S-1,3-dimetil-4-karbamoil-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro~2H-benzodlazepin-2-on 2,2 g (7,3 mmól) 3S,5S-1,3-dimetil-4- klórkarbonil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro- 2H-1,4-benzodlazepin-2-ont 7 ml metanollal és 3,5 ml tömény vizes ammóniumhldroxid-oldattal éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 30 ml vizzel hígítjuk, a kivált 3S,5S-1,3-dlmetil-4-karbamoll-5-fenii-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont szűrjük, szárítjuk és etanolból kristályosítjuk. A cím szerinti termék súlya: 1,85 g. Kitermelés: 88,94.* Olvadáspont: 206-208 °C. [oc]o25=-552,9 (c=0,890, kloroformban). 9. példa 3R,5S-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 2,0 g (5 mmól) 3R-3-benzil-5-(o-klór-fenll)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiaz<pln-2-ont a 2. példában leírt módon redukálunk. A cím szerinti nyers terméket etilacetát és n-hexán elegyéből kétszer átkristályosítjuk. így 3R,5S-3-benzll-5-(o-klór-fenll)-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazep!n-2-ont állítunk elő. Olvadáspont: 197-198 °C. [oc]dh=-138,5°(c=1,12 kloroformban). Rf=0,3 (dlizopropiléter:benzol=5:1 ). Elemanalízis eredmények a C22H18CI2N2O összegképlet (mólsúly: 397,31) alapján: számított: C 66,51*, H 4,57*, N 7,05*; talált: C 66,15*, H 5,05*, N 6,85*. 10. példa 3S,5S-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on. 1,81 g (5 mmól) 3S-3-benzil-5-fenil-7- -klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont 10 ml kloroform és 10 ml ecetsav elegyében oldunk. Az oldatot 0 °C-ra hütjük és keverés mellett 1 g nátriumbórhidridet adagolunk hozzá kis részletekben. A beadagolás után a reakcló-elegyet még fél órán át keverjük, majd 8 *-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal a fenti hőmérsékleten közömbösítjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist még kétszer 10 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 3S.5S-3-benzil-5- -fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4- -benzodiazepln-2-ont n-hexán és etilacetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk. A cím szerinti termék súlya: 1,26 g. Kitermelés: 69,6*. Olvadáspont: 138-139 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
