187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására

15

187262

16

[oc]d25=+1 23° (c=0,37, kloroformban).

Rf=0,12 (n hexán:ecetsav=8:2). Elemanalízis eredmény a C22H19CINZO összegképlet (mólsúly: 362,86) alapján: számított: C 72,82*, H 5,28*, N 7,72*;

talált: C 72,65*, H 5,64*, N 7,55*.

11. példa

3R,5R-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on

1,80 g (5 mmól) 3R-3-benzil-5-fenil~7- -klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-ont a 2. példa szerint redukálunk.

A cím szerinti nyers terméket n-hexán és etanol elegyéből kétszer átkristályositjuk.

A cím szerinti termék súlya: 1,45 g.

Kitermelés: 80,6*.

Olvadáspont: 137-138 °C.

[cc]d25=-123 °C (c=0,31, kloroformban).

Rf=Q,12 (n hexán:ecetsav=8:2).

Elemanalízis eredmények a CæHisCINK) összegképlet (mólsúly: 362,86) alapján: számított: C 72,82*, H 5,28*, N 7,72*;

talált: C 72,65*, H 5,64*, N 7,55*.

12. példa

3R,5R-3-benzil-4-karbamoil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzo-diazepin-2-on

1,81 g (5 mmól) 3R,5R-3-benzil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahldro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból Indulunk ki és a 3. példában leírtak szerint járunk el, így a cím szerinti terméket állítjuk elő.

Kitermelés: 93,5*.

Olvadáspont: 232-234 °C.

[oc]d25=+262,5° (c=0,55 kloroform:dimetilformamid=4:1).

Rf=0,2 (éter:petroléter=5:1).

Elemanalizis eredmények a C23H20CIN3O2 összegképlet (mólsúly: 405,89) alapján: számított: C 68,06*, H 4,97*,

N 10,35*;

talált C 67,55*, H 5,45*,

N 10,02*.

13. példa

3S.5S-3-benzil-4-karbamoil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-on

1,81 g (5 mmól) 3S,5S-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2- onból indulunk ki és a 3. példában leírtak szerint járunk el, így a cím szerinti terméket állítjuk eló.

Kitermelés: 92*.

Olvadáspont: 233-235 °C.

[oc]d25=-258,5 (c=0,44,kloroform:dlmetilformamid 4:1).

Elemanalízis eredmények a C23H20N3CIO2 összegképlet (mólsúly: 405,89) alapján: számított: C 68,06*, H 4,97*,

N 10,35*;

talált: C 67,45*, H 5,82*,

N 10,53*.

14. példa

3S,5S-3-metil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H~1,4-benzodiazapin-2-on

A 10. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3S-3-metil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4- -benzodiazepin-2-ont alkalmazunk. Az így kapott nyers 3S,5S-3-metll-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-ont etilacetátból kristályosítjuk..

Olvadáspont: 192-194 °C.

Kitermelés: 80*.

[ocjo^+308,7 (c=0,46, kloroformban).

Rf=0,2 ( benzol :ecetsav=9:1 ).

Elemanalízis eredmények a CUH15CIN2O összegképlet (mólsúly: 286,76) alapján: számított: C 67,02*, H 5,27*, N 9,77*;

talált: C 67,05*, H 5,88*, N 9,82*.

15. példa

3S,5S-1,3-dimetil-4-karbamoll-5-fenil-7~ -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodia- Zëpin-2-on

0,16 g (6,85 mmól) fém nátriumból és 2 ml abszolút metanolból metanolos nátrlummetilát-oldatot készítünk. Az oldathoz szobahőmérsékleten keverés mellett 0,97 g (3,4 mmól)3S,5S-3-metil-4-karbamoil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on 50 ml abszolút metanollal készített

szuszpenzióját adjuk. Az így kapott szuszpenziót 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 14 ml dimetilformamldban oldjuk és az oldathoz keverés mellett 0,6 ml metiljodidot adunk. A keverést még 2 órán át folytatjuk, majd az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk. Hűtés után a kivált szilárd anyagot szűrjük, szárítjuk.

A nyers 3S.5S-1,3-dimetil-4-karbamoil-5- -fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont n-hexán és etilalkohol elegyébői átkristályosítjuk.

Az így előállított cím szerinti vegyület súlya: 0,92 g.

Kitermelés: 91,1*.

Olvadáspont: 208-209 °C.

[oc]dz5=-550 (c=0,825, kloroformban).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9