187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
11 187262 12 golás után még fél órát folytatjuk, majd az elegyet jeges hűtés mellett 8 *-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük. A lassan megszilárduló anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. így 9.5 g Cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95,65*. Olvadáspont: 102-103 °C (etanolból átkrlstályositva) [oc]d25= +318,9 (c=1.03 kloroformban). Elemanalízis eredmények a C17H17N2OCI összegképlet (mólsúly: 300,79) alapján: Számított: C 67,88* H 5,69* N 9,31*; talált: C 67,72* H 7,05* N 9,49*. 2. példa 3R,5R-1,3-dimetil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 5 g 3R-1,3-dimetil-5-fenil-7-klói—1,3-dlhidro-2H-1,4-benzodlazepln-2-ont 50 ml ecetsavban oldunk, majd az oldathoz keverés és vizes hűtés mellett 5 g cink port adagolunk. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk, majd a cink, cink só keverékét szűrjük és a szűrletben az ecetsavat jeges hűtés mellett 8*-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük. A lassan megszilárduló anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. így 4,28 g 3R,5R-1,3-dimetil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepln-2-ont állítunk elő. Kitermelés: 86,29*. Olvadáspont: 102-104 °C (etanolból átkristályosítva). [oc]oZ5=-322,6 (c=1,015 kloroformban). Rf=0,58. Elemanalízis eredmények a C17H17N2OCI összegképlet (mólsúly: 300,79) alapján: Számított: C 67,88* H 5,69* N 9,31*; talált: C 67,75* H 6,95* N 9,35*. 3. példa 3S,5S- 1,3-dimetih4-karbamoil-5-fenil-7- -klór- 1,3,4,5-tetrahidro-2H- 1,4-benzo-diazepln-2-on 1,5 g (4,97 mmól) 3S,5S-1,3-dimetil-5-fenil-7—klór—1,3,4,5-tetrah I d ro-2H -1,4-benzodiazepin-2-ont 10 ml etanol és 2 ml éter elegyében oldunk, és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk, amikoris a sósavas só kiválik. 10 perces Jeges hűtés után a sót szűrjük, szárítás nélkül 10 ml ecetsavban szuszpendáljuk, vizes hűtés mellett a szuszpenzióhoz részletekben 0,5 g (6,16 mmól) kállumcianátot adunk, és az elegyet 4 órán át keverjük. Ezután az elegyhez 50 g tört jeget adunk és tömény vizes ammónlumhidroxid-oldattal közömbösítjük. A hűtésre megszilárduló anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. így 1,4 g 3S,5S-1,3-dimetil~4-karbamoil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4 benzodiazepln-2-ont állítunk elő. Kitermelés: 81,87*. Olvadáspont: 208-209 °C (etanolból étkristályosítva) [oc]d25=-552,9 (c=0,897 kloroformban). Rf=0,06. Elemanalízis eredmények a C18H1BN3O2CI összegképlet (mólsúly: 343,82) alapján: számított: C 62,88*, H 5,28*, N 12,22*; talált: C 62,65*, H 6,68*, N 12,07*. 4. példa 3R,5R-1,3-dimetil-4-karbamoil-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-on A példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,5 g 3R,5R-1,3-dimetil-5- -fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-onból Indulunk ki. Kitermelés: 85,7*. Olvadáspont: 207-208 °C. [oc]d25=+550,4 (c=1,19 kloroformban.) Rf=0,06. 5. példa Racém 1,3-dlmetil-4-karbamoil-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on A 3. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,5 g racém 1,3-dimetil-5- feni|-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-onból Indulunk ki. Olvadáspont: 241-242 °C. Rf=0,06. Kitermelés: 92,5*. 6. példa 3S,5S-1,3-dimetil-4-klórkarbonil-5-fanll-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzo-diazepln-2-on 1,05 g (3,5 mmól) 3S,5S-1,3-dimetil-5-fenll -7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on 20 ml benzoios oldatához 10- 15 °C-on 1,20 g nátrlumhidrogénkarbonátot adunk és az elegyhez keverés mellett szobahőmérsékleten 10 ml 10*-os benzoios oldatot csepegtetünk. A keverést éjszakán át folytatjuk, majd a szervetlen sót szűréssel elkülönítjük A szűrletet egyszer 10 ml 2 n vizes sósav-oldattal, majd kétszer 10 ml vízzel ki5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
