187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
21 187262 22 26. példa 3S,5R és 3S,5S-3-benzll-5-(o-klór-fenil)~-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on 2,5 g (6,3 mmól) 3S-3-benzil-5-(o-klórfen i I )-7-klór-1,3-cJ i hl d ro-2H—1,4-benzodiazepin-2-on-t az 1. példában leírtak szerint redukálunk. A kapott nyers termék súlya 2,3 g. Ezt a terméket 60 ml etanolban oldjuk és az oldatba hűtés mellett sósavgázt vezetünk. A leváló sósavas sót szűrjük, majd a szűrletet 20 ml térfogatra sűrítjük és lassan hűtve kristályosítjuk. A kiváló sót szűrjük. Az egyesített 3S,5R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on sósavas sójának a súlya: 0,9 g. Olvadáspont: 250-252 °C. A szűrlethez di-izopropilétert adunk és a kivált 3S,5S-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepln-2- -on sósavas sóját szűréssel elkülönítjük. A termék súlya: 0,98 g. Olvadáspont: 238-243 °C. A sósavas sókból a megfelelő bázisokat úgy szabadítjuk fel, hogy azokat 20 ml etílacetát és 10 ml 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szilárd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A 3S,5R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2- -on-t etanolból kristályosítjuk. Olvadáspont: 195-197 °C. [cc]o25=+129,2 (c= 0,21°, kloroformban). A 3S,5S-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepln-2- -on-t etilacetát és di-izoprlpiléter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 131-133 °C. [oc]dzs=-65,5° (c=1 ,05, kloroformban). 27. példa 3S,5S- és 3S,5R-3-metil-5-fenil-1,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on A 26. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 0,9 g 3S-3-metil-5-fenil-1,2-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-ból Indulunk ki. A 3S,5S-3-meti I -5-f en 11-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on sósavas sójának súlya: 0,67 g. Kitermelés: 65,0%. Olvadáspont: 277-80 °C. A bázis olvadáspontja: 180-182 °C (étiI- acetátból kristályosítva). [k]d25=+275,2° (c=0,302, kloroform). Rf=0,05 (n-hexán:ecetsav:éter=6:2:2). A 3S,5R,-3-metil-5-fenil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-on sósavas sójának súlya: 0,20 g. Kitermelés: 22,0%. A bázis olvadáspontja 150-153 °C (etanolból kristályosítva). [oc]o25=+82,6° (c=0,339, kloroform). Rr=0,1 ( n - h exán :ecetsav :éte r=6:2:2 ) Elemanalízis eredmények a Ci6Hi#N02 összegképlet (mólsúly: 252,32) alapján: számított: C 76,16%, H 6,39%, N 11,10%; talált: C 76,13%, H 6,36%, N 11,04%. 28. példa 3S,5S-és 33,5R-3-(p-hidroxi-benzll)-5--fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on A 26. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,0 g 3S-3-(p-hidroxibenzil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-ból indulunk ki. A 3S,5S-3-(p-hidroxi-benzil)-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2- -on sósavas sójának súlya: 0,65 g. Kitermelés: 59,6%. A bázis olvadáspontja: 124-126 *>0 (benzolból kristályosítva). [ocjD^+96,30 (c=0,195, kloroform). Rf=0,23 (n-hexán:ecetsav:éter=6:2:2). A 3S,5R-3-(p-hidroxi-benzll)-5-fenil-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2- -on sósavas sójának súlya: 0,20 g. Kitermelés: 18,3%. A bázis olvadáspontja: 112-114 °C. [oc]d30=+122,1° (c=0,219, kloroform). Rf=0,35 (n-hexán:ecetsav:éter=6:2:2). Elemanallzis eredmények a C22H19N2O2CI. 1/2 Celts összegképlet (mólsúly 417,92) alapján: számított: C 71,85%, H 5,31%, N 6,70%; talált: C 71,47%, H 5,47%, N 6,87%. 29. példa 3S,5S-3-hldroxlmetil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahldro-2-H-1,4-benzodiazepin-2-on A redukciót a 2. példa szerint hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy 1 g 3S-3- -hidroximetil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-ból indulunk ki. A kapott nyers termék súlya: 0,95 g. Sósavas sóját 5 ml etanolos oldatából sósavgáz pár perces bevezetésével leválasztjuk, szűrjük, majd szárítjuk. Súlya: 0,87 g. Kitermelés: 82,1%. Olvadáspont: 196-198 °C. A bázist 10 ml etilacetát és 3 ml 2,5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldat között megoszlatva felszabadítjuk. A szerves fázist 5 L0 15 20 25 30 35 40 ■15 50 55 50 85 12
