187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
23 187262 24 elválasztjuk, szilárd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szürletet szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 4 ml éter és 30 ml petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti termék súlya: 0,70 g. Olvadáspont: 70-73°C. [o:]dZ5=+163,60 (c=0,464, kloroform). Rf=0,54 (n-hexán:éter:ecetsav=6:2:2). Az elemanalízis eredmények a CiaHisNzOzCI összegképlet (mólsúly: 302,76) szerint oldószer maradványokra utalnak. 30. példa 3R,5R-1-metil-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5- te trahidro-2H-1,4-benzodiazepin --2-on 1,5 g racém 1-metil-3-benzil-5-fenil-7- -klór-1,3-dihidro-2H-1,4~benzodlazepin-2-ont a 19. példa szerint redukálunk. Az így kapott racém elegy súlya: 1,4 g, melyet 100 ml etanolból átkristályosítunk. Az étkristályosított racém elegy súlya: 0,7 g. Az anyalúgból további bepárlással még további 0,2 g racém elegy állítható elő. Ebből a racém elegyből 0,38 g-ot 38 ml etllacetátban melegítés közben oldunk, ehhez az oldathoz 0,125 g d-kámfor-szulfonsav 2 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd a kivált nyers sót szűréssel elkülönítjük, súlya: 0,29 g. A nyers sót 16 ml etanolból kétszer átkristályosítjuk, az átkristályosításl anyalúgokat egyesítjük, majd szárazra pároljuk. A párlási maradékot 10 ml kloroformban oldjuk, az oldathoz 5 ml 8*-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, alaposan összekeverjük, a szerves fázist elválasztjuk, szilárd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. így 0,080 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Wd^-IöS^ (c=0,166, kloroform). Olvadáspont: 142-145 °C (etanol n-hexán elegyből). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új I általános képletű racém és optikailag aktív tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on-ok - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-csoport vagy nltrocsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos al ki lesöpört, R3 jelentése adott esetben fenil-, hidroxl—fenil-, hidroxi- vagy indolil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos al ki lesöpört, R4 jelentése hidrogénatom, klór-karbonii-csoport vagy karbamoilesöpört és X jelentése hidrogénatom, haiogénatom vagy trifluormetil-csoport, mimellett racém I általános képletű vegyületek esetén, ha R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 1-4 szénatomos aikil-csoporttól különböző- és gyógyászatilag elfogadható savaddíclós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely optikailag aktív vagy racém II általános képletű dihidro-1,4--benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - kémiai redukálószerrel vagy naszcensz hidrogénnel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, adott esetben a kapott epimer keveréket szétválasztjuk, és kívánt esetben a kapott racém vagy optikailag aktív I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadottakkal egyező és R4 jelentése hidrogénatom - gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk és/vagy valamilyen alkálifémcianáttal reagáltatjuk, vagy kívánt esetben az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket foszgénnel reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott racém vagy optikailag aktív I általános képletű tetrahldro-1,4-benzodiazepln-2-ont - mely képletben R1, R2, R3, és X jelentése a fenti és R4 jelentése klórkarbonil-csoport - ammóniával reagáltatjuk, majd kívánt esetben az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R3, R4 és X jelentése a fenti - valamilyen aikilezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben a racém I általános képletű vegyületeket rezolváljuk. (Elsőbbsége: 1983. február 21.). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű dihidro-1,4-benzodiazepln-2-on - mely képletben R1, R2, R3, és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - kémiai redukálószerrel végzett redukcióját valamilyen komplex fémhidriddel vagy fémmel és savval, +15 és +150 °C közötti hőmérséleten, 30-70* vizet tartalmazó oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1983. február 21.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhídriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1983. február 21.). 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az I általános képletű tetrahídro-1,4-benzodiazepin-2-on - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező és R4 jelentése hidrogénatom - és a foszgén reakcióját valamilyen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1983. február 21.) 5. Az 1. Igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1 általános képletű tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-ont - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal 5 10 15 20 25 30 35 40 15 50 55 60 65 13
