187204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dietil-amino-alkiloxi-benzhidrol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
12 187204 13 után a számított mennyiségű hidrogén felvételéig redukáljuk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék szilárd anyag, amelyet n-hexán és etil-acetát elegyéből át kristályosítunk. így ifi g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 89 90 °C. Elemzési eredmények C.3H33XO., összegképletre számítva : számított: 0 77,70°0, H 9,35%, X 3,94%; talált: C 77,64%, H 9,51°0, X 4,11°H. 7. példa 4-Klór-4’-[3-(dieti]-amino)-propoxi]-a-etil-benzhidrol 7,2 g magnéziumforgáeshé)l és 32,0 g etil-bromidból 120 ml vízmentes éterben előállított Grignard-reagenshez -r^-30 °C-on keverés közben hozzácsöpögtetjük 25,0 g 4-klór-4’-[3-(dietil-amino)-propoxi]-benzofenon 300 jnl vízmentes éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után jeges vizes ammónium-klorid-oldatra öntjük. A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 15,3 g, címben szereplő vegyiiletet kapunk, amelynek forráspontja 212—214 °C/13,3 Pa. Elemzési eredmények C,oH30C1Xü2 összegképletre számítva: ^ számított C 70,28%, H 8,04%, Cl 9,43%, X 3,73%; talált: C 70,33%, H 8,11%, Cl 9,51%, X 3,85%. A dihidrogéncitrát olvadáspontja: 62—63 °C. S. példa 3- Trifhior-metil-4’-[2-(dietil-amino)-etoxi]-a-etil-benzhidrol 250 ml 0,4 mólos éteres 3-trifluor-metil-fenil-lítium oldathoz argonatmoszférában —30 °C-on hozzácsöpögtetjiik 6,3 g 4’-[2-(dietil-amino)-etoxi]-propiofenon 60 ml vízmentes éterrel készült oldatát, majd a reakeiöelegyet 2 é>rán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a reakciúelegyet telített, vizesammónium-klorid-oldattal elbontjuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az ét eres fázisokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk benzol :etilacetnt (7:3) eluenssel. Az oldószerelegvet vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot n-hexánhói kristályosítjuk. így 3.2 g. címben szereplő vegyiiletet kapunk. amelynek olvadáspontja 74—75 °C. Elemzési eredmények C22H,,,E3X( )2 összegképletre szám ít va: számított C 66,81",,. 117.14",,, F 14.41",,. X 3.54 talált: C 66,93",,. 117,03",,, E 14.58%, X3.41",’. !/. példa 4- K le ir-4 - [2 - (diet il-a minot-et oxi )-a-et il-benzhidrol 17,9 g l-kli *r-4 -12-(diet il-amino)-etoxi |-a-elínil-benz-hidrolt 180 ml benzolban feloldunk és 0,9 g 10°0-os esontszenes palládium hozzáadása után hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékot n-hexánból kristályosít juk. így 14,2 g, címben szereplő vegyiiletet kapunk, amelynek olvadáspontja 50—51 °C. Elemzési eredmények C„,H_,8C1X02 összegképletre számítva: számított: C 69,69°0, H 7,80%, Cl 9,80%, X 3,87%; talált C 09,75%, H 7,78%, Cl 9,91%, X 3,77%. A 4-klór-4’-[2-(dietil-amirio)-etoxi]-a-etil-benzhidrol-hidroklorid olvadáspontja: 153—154 °C. A dihidrogéncitrát olvadáspontja; 97—98 °C. A hidrogénfumarát olvadáspontja: 71—73 °C. 10. példa 4-Klór-4’-[2-(dietil-amino)-etoxi]a-etil-benzhidrol-etojodid 3,6 g 4-klór-4'-[2-(dietií-amino)-etoxi]-a-etil-benz- 1 idrolt és 1,2/nri etil-jodidot 18ml vízmentesacetonban feloldunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató fűtő alatt enyhén forraljuk. Lehűtés után a reakcióclegyet éterrel felhígítjuk. A kristályosán kiváló terméket leszűrjük és megszárítjuk. így 4,3 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 143—144 °C. A fenti példával analóg módon állítjuk elő a 4-trif uor-metil-4’-[2-(dietil-aminö)etoxi]-a-etil-benzhidrol-"tojodidot, amelynek olvadáspontja 167—168 °C. 11. példa A találmány szerinti új vegyiiletekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő. Tabletták (1 tabletta összetétele): Hatóanyag 100,0 mg Laktóz 184,0 mg Burgonyakeményítő 80,0 mg Poli-vinil-pirrolidon 8,0 mg Talkum 12,0 mg Magnézium-sztearát 2,0 mg Aerosil (kolloid Siti,) 2,0 mg Ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés útján 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag: 4-tritluor-met il-4’-[2-(dietil-amino)-etoxij-a-et il-benzhidrol. ] ’rozséi; A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és tálkámból állói réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és camauba viasz keverékén4 el polírozzuk. I)i •azsésúly: 500,0 mg Kapszulák (1 kapszula összetétele): Hatóanyag 5(1,0 mg Lakiéi/, 100,0 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
