187204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dietil-amino-alkiloxi-benzhidrol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
■14 18 7204 15 Talkum TI1 inti Burgnnvakrinénvitő 30,0 mti Cellulóz (mikrokristályos) 3.0 mi A hatnanyugi>t a segédanvágókká 1 alaposan összekeverjük, a keveréket 0,32 min lönalkOzíí szitán átszitáljuk és l-t's méretű kemény zselatin kapszulákká töltjük. Hat (ián étje: 4-klór-F-[ 2-(dint il-amino’H'toxi ]-*-ct il-benzhidri >1 Kupak (1 klip összetételi'): Hatóanyag 100,0 mg Laktóz 200,0 mg Kúp alapanyag (pl. Witepsol H) 1700.0 mg Az alapanyagot megolvaszt juk és 35 °C-ra hűtjiik. A hatóanyagot a laktózzál alaposan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az a lapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. 1 kúp súlya: 2000 mg Hatóanyag: 3-tritiuor-metil-F-[3-(dietil-amino)-propoxi]-a-etil-benzhidrol. Szuszpenzió (100 ml szuszpenzió összetétele): Hatóanyag 1,00 g Xátrium-hidroxid 0,26 g Citromsav 0,30 g Nipagin (4-hidroxi-benzoesav-metilészter Xa-só) 0,10 g Karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g Etanol (96%-os) 1,00 g Málnaaroma 0,60 g Szorbit (70%-os vizes oldat) 71,00 g Desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re A nipagin és citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt és az oldatot 10—12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szerbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaromaoldatot keverés közben. A vivőanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 nd-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátjuk. Hatóanyag: 3-klór-4’-[3-(dietil-amino)-propoxi]-a-etil-benzhidrol. 12. példa 3-TriHuor-metiI-2'-[2-(dietil-amino)-etoxi]-a-etil-benzhidrol 12 g d-tritluor-metil-d'-hidroxi-a-etil-benzhidmlt, 7,5(1 g 2-dietilamino-etil-klorid-hidrokloridot és 18,2 g vízmentes kálium-karbonátot 120 ml metil-izobutilketonban 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk, majd benzollal extraháljuk. A konzolos fázist 5"„-*>s kálinm-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Vízmentes káliumkarbonáton való szárítás útién a benzolt vákuumban ledc-ztUtáljuk, a mavulékot n-hexánból csimtsz •nes derítéssel kristályosít juk. íny 10.75 g címben szereplő vegviiletet kapunk. A termek olvadáspi int ja : (S l!l t'. Elemzési eredmények (VH.,FjN()3 összegképletre számítva: számított: C 60.S1H7.ll",,, F 11.41,,, X 3.51" talált: Cfíti.TS”,,. 117,20 ,,. F I 1.35 „. Nl.02"„. Szabadul in i itji'n;/pántok 1. Eljárás az (F) általános ké'pF'tű dietil-amino-alkoxi-benzhidrol-származé'kok és azok savaddíciós és kvaterner sóinak az előállítására a képletben R, hidrogénatomot, halogériatomot, trihalogén-metil-, 1 4 szénatomos alkil- vagy 1—t szénatomos alkoxiesoportot jelent, R, halogénatomot, trihalogén-metil-, 1 —4 szénatomos alkil- vagy 1 —4 szénatomos ai.koxicsoportot képvise1 és n értéke 1, 2, 2 vagy 4, azzal jellemezve, h°gy a) egy (II) általános képletéi propiofenont — a képletben n jelentése a fenti — egy (III) általános képletéi szerves fém-vogyülettel — a képletben R, és R, jelentése a fenti és M jelentése alkálifém-, előnyösen lítium-, nátrium-, káliumatom vagy MgX csoport, ahol X jelentése halogénatom — reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletéi vegyidetet — a képletben R[, R. és n jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — dietil-aminnal reagáltatunk, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, vagy c) egy (V) általános képletű benzofenont — a képletben Fd, R; és n jelentése a fenti — etilcsoportot tartalmazó szerves fém-vegyiilettel, különösen etil-magnézium-halogeniddel vagy etil-lítiummal reagáltatunk, vagy d) egy (VI) általános képletű propiofenont — a képletben Id és R, jelentése a fenti — egy (VII) általános képletű Orignard-vegyiilettel — a képletben n jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — reagáltatunk, vagy e) egy (VIII) általános képletéi vegyilletet — a képletben R, és R„ jelentése a fenti — előnyösen alkálifém- vagy kvaterner ammóniuni-feno!átja alakjában egy (IX) általános képlető tercier aminnal — a képletben X jelentése alkil-szulfonil-oxi-, aril-szulfonil-oxi- eső port vagy halogénatoni — vagy előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, vagy annak sójával — reagáltatunk, f) egv (X) általános képletéi vegyiiletet — a képletben IR, IC és n jelentése a fenti és Z jelentése etinilvagv vii:il-cso])ort — redukálunk, és kívánt esetben az a - fa) el járás okbármelyike szerint előállított terméket savaddíciós vagy kvaterner ammóniiun-sóva alakítjuk, vagy ha a terméket savaddíciós sója alakjában kapjuk, kívánt esetben a megfelelő bázissá alakítjuk és/vagy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
