187204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dietil-amino-alkiloxi-benzhidrol-származékok, valamint savaddiciós és kvaterner sóik és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
ln 13 72<i4 11 Elemzési eredmények C.3ff3„F3X( L összegképletre szóim it v.-i: szám it utt: (' (»7. If»",,. II 7.3.3",,, F X ml-".,: talált: CfíT.57",,. II 7.:«",,. F I 1,111’,,. X 3.56 A bázis átérés oldatához, hűtés kiűzheti hidrogén-kloriflos étert adva a bázis hidrnklnridja kristályosán kiválik, leszűrjük, éterrel mossuk, és megszánt juk. Olvadáspontja 111 1 lé ~(ó. A liázis etanolos oldatát eitroinsav etanolos oldatával kezelve és az oldathoz, étert adva, a liázis dihidrogéncitrátja kicsapódik. Leszűrjük, éterrel mossuk és megszánt juk, Olvadáspontja (»2 •(’. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával állíthatjuk elő a fenti példákkal! leírt módon az ahibhi vegyiileteket. 2- Mctoxi-1- |2-(dietil-amino)-etoxi ]-a-e t i 1-1 lenz.h ifiről, olvadáspont: 51—52 °C. Klemzési eredmények C... H31 X( )3 képletre számítva: számított: C 73,91%, 14 8,74'',,, X 3,92%° talált: 0 7:5,8:5'’,,. 118.83%, X4,U%. 4-TriHuor-inetil-4'-[2-(dietil-amino)-etoxi]-a-etiI-benzhidrol, olvadáspont: 56-57 °C. Klemzési eredmények C22H2sF.,X02 összegképletre számítva: számított C 66,81%. H 7,14%, F 14.11 X :5,54"0: talált: C 60,8:5%, H 7,22%, F 14,60'%, X :5,67%. A hidroklorid olvadáspontja: 152—153 °C. A dihidrogéncitrát olvadáspontja: 110—111 °C. 2. péhhi 3- Klór-4ó-[3-(dietil-aminoj-propQxi]-a-etil-benzhidroI 19,2g3-klór-4’-(3-bróm-propoxi)-a-etil-benzhidrolt és 51 ml dipropil-amint keverés közben 8 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. így 11,5 g, címben szereplő vegviiletet kapunk, amelvnek forráspontja 203—206 °C/13,3 Pa. Elemzési eredmények C.-Ha,,ClXOs összegképlet reszámítra: számított: C 70,28",„ H 8,04"0, 019,43",,, X' 3,73%; talált: C 70,35",,, H 8,15'% Cl 9,35"X 3,34"0. A dihidrogéncitrát olvadáspontja: 59—-60 °C. ■'?. pvltbi 3-Klór-4’-[2-(dietil-amino)-etoxi]-a-etil-benzhidroI 125 ml 0,8 mólos étercs etil-lítium oldathoz argonatmoszférában, keverés közben - 20 °C és —15 °C közötti hőmérsékleten hozzácsöpögtetjiik 13,3 g 3-klór-4'-2- -(dietil-amino)-etoxi-benzofcnon 160 ml éterrel készült oldatát. Kzután a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben telített, vizes ammónium-klorid-oldattal elbontjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük és vízzel semlegesre mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáton valói szárítás után az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékot n-hexánbód kristályositj ik. így 3.9 g, címben szereplő vegviiletet kapunk. amelynek olvadáspont ja fit 65 dó. Elem/Asi eredmények (0,11% IXlL összegképletre szóim it vh : számított: C 69,69 ',,. 11 7.80 ',,, (ól 9,80“n. X 3.87'',,; talált: C 69.77%, 117,85“,,. Cl 9.91',,. X 3,98“,,. t. jii lda 1-Fluor- l'-[3-(dietil-amino)-propoxi |-a-etil-benzhidrol 2.1 g magnézimuforgáesliéd és 28,6 g 4-[3-(dietil-amiftol propoxij-bróiu-bonzolból 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített Cl rignard-reagenshez 20 °C-(m 12,2 g 4-thior-propiofcnoii 60 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük hozzá, és a reakeiiíelegyet 1 órán át enyhén forraljuk. Lehűtés után 20",,-os vizes ammótrum-klorid-oldatni öntjük. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztillálji k,a maradékot benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel sendegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. így 19,5 g címben szereplő vegviiletet kapunk, amelynek forráspontja 193—195 °C/13,3 Pa. Elemzési eredmények CJ2H3l)FX02 összegképletre szám íCui: számított: C 73,50°o, H 8,41%, F 5,28%, X 3,90°o: talált: C 73,66%* H 8,5l°0, F 5,43%, X 3,81%. A dihidrogéncitrát olvadáspontja 64—66 °C. •5. pélrlt 2-51etoxi-4’-[3-(dietil-amino)-propoxi'|-a~etil-benzhidro 12,9 g 2-metoxi-4’-hidroxi-a-etil-benzhidrolt 100 ml metil-izobutil-ketónban feloldunk, és az oldatot 23 g vízmentes kálium-karbonát, 0,4 ml 40%-os tetrabutil-ammónium-hidroxid oldat és 10,3 g 3-dietil-amino-projiil-klorid-hidroklórid hozzáadása után forráspontra melegítjük. A reakcióelegyet 4 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentetett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist 5%-oskó.lium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Vízmentes kálium-karbonáton való szárítás után a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot vákuumban funkcionáljuk, így 13,2 g, címben szereplő vegviiletet kapunk, amelynek forráspontja 200—203 °C/Í3,3 Pa. Elemzési eredmények C23H33X03 összegképletre számítva: számított: C 74,35%, H 8,95%, X 3,77%: talált. C 74,48%, H 9,14 ',,, X 3,69%. A dihidrogéncitrát olvadáspontja: 79 °C. C. pi’hbi 2,5- Dimetil-4'-[2-(dietil-aniino)-etoxi]-a-etil-bcuzhidroI 10,5 g 2,5-dimetil-4'-[2-(dietiI-amino}-etoxi]-a-etinil-benzhidrolt 110 ml metanolban feloldunk, majd 0,5 g 10%->s csontszenes palládiumkatalizátor hozzáadása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
