187118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepino- vagy pirido-tieno-tiazol-származékok előállítására
1 187 118 2 II. példa Cseppek, 5 mg/rnl koncentrációjú 7-etil-2- amino-6,7,8,9-tetrahidro~5H-tiazolo[4’,5’ : 5,4]tieno-[2,3-d]azepin-dihidroklorid-hatóanyaggal összetétel: 100 ml oldat tartalma: p-Hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g etanol ‘ 10,0 g hatóanyag 0,5 g citromsav 0,7 g szekunder nátrium-foszfát • 2H20 0,3 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz ad 100,0 ml Előállítási eljárás: A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt etanolban oldjuk. (I. oldat). A pufferanyagokat, a hatóanyagot és a nátriumciklamátot desztillált vizben oldjuk és a glicerint hozzáadjuk (II. oldat). Az I. oldatot a II. oldatba bekeverjük, és az elegyet desztillált vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. A kész oldatot megfelelő szűrőn átszűrjük. Az oldat előállítását és letöltését védőgáz alatt, a fény kizárásával végezzük. III. példa Kúpok, egyenként 10 mg 7-etil~2-amino~6,7,8,9-tetrahidro-5H-tiazolo[4’,5’ : 5,4]tieno[2,3-d] azepin-dihidroklorid-hatóanyaggal 1 kúp tartalma: Hatóanyag 10,0 mg Kúpmassza (például Witepsol W 45) 1690,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: A finoman elporított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40 ° Cira lehűtött kúpmasszába bekeverjük. A masszát 35 °C-on enyhén előhűtött formákba kiöntjük. 1 kúp súlya: 1,7 g. IV. példa Ampullák, 5 mgjml koncentrációjú 7-etil-2- amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-tiazolo~ [4’,5’ : 5,4]tieno-[2,3-d]azepin-dihidroklorid-hatóanyaggal 1 ampulla tartalma: Hatóanyag 5,0 mg Citromsav 7,0 mg Szekunder nátrium-foszfát ■ 2 H20 3,0 mg Nátrium-piroszulfit 1,0 mg Desztillált víz ad 1,0 ml Előállítási eljárás: Kifőzött és G02 védőgáz alatt lehűtött vízben egymás után oldjuk fel a pufferanyagokat, a hatóanyagot, valamint a nátrium-piroszulfitot. A felfőzött és lehűtött vízzel az oldatot a megadott térfogatra feltöltjük, és pirogénmentesre szűrjük. Letöltés: védőgáz alatt, barna ampullákba. Sterilezés: 20 perc, 120 °C-on. Az ampullaoldat előállítását és letöltését elsötétített helyiségben végezzük. V. példa Drazsék, egyenként 1 mg 7-eti!-2-amino~6,7,8,9~ tetrahidro-5H-tiazolo[4’,5 ’ : 5,4]tieno[2,3~d] azepin-dihidroklorid-hatóanyaggal 1 drazsémag tartalma: Hatóanyag 1,0 mg tejcukor 35,5 mg kukoricakeményítő 12,0 mg zselatin 1,0 mg magnézium-sztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítási eljárás: Az I. példához hasonlóan állítjuk elő. Drazsémag súlya: 50 mg. Bélyeg: 5 mm, domború. Drazsésúly: 100 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tieno-tiazolszármazékok, savaddíciós sóik, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására - a képletben A (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot jelent, amely képletekben R jelentése: hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilvagy alkanoilcsoport, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált 7-11 szénatomos aralkilcsoport - azzal jellemezve, hogy aj egy adott esetben a reakcióelegyben előállított - (II) általános képletű vegyületet - a képletben A a fenti jelentésű - adott esetben a reakcióelegyben előállított ditiocianáttal reagáltatunk, vagy bj olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek (a), (b) vagy (c) képletében R 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, egy, az (I) általános képletű vegyületek keretébe tartozó (III) általános képletű vegyületet redukálunk, a képletben A (d), (e) vagy (f) általános képletű csoportot jelent, amely képletekben Rj jelentése: 1-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy valamely szénsavészter-maradék, és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott (I > általános képletű vegyületet savaddíciós sóivá, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
