187090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dipeptidek előállítására
1 i 87 090 A vékonyréíegkromatográfia adatai : szilikagél: kloroform : metanol ; ecetsav = 4 : 1 : t; Rr = 0,8. Az elemanalízis eredményei a Cj.H^Oj ■ HC1 • 1,35 H20 összegképletre: számított: C % 63,27; H % 6,29; N % 7,14; Cl % 6,02; mért: C % 63,27; H%6,17; "N % 7,19; Cl % 5,97. 23. példa [1(S),4S] - 1 - {N - [3 - (Benzoil - amino) - 4 - fenil- 2 - oxo - butilj - L - alanií} - 4 - fenil - L - prolin- monohídroklorid. A 22. példa eljárását követve, de a b) pontban (4S0 - 4 - fenil - L - prolin - hidrokloridot használva [1(S),4S] - I - (N - [3 - (benzoil - amino) - 4 - fenil- 2 - oxo - buti!] - L - alanií) - 4 - fenil - L - prolin- monohidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 138— 143 °C. [a]D — — 61° (c = 0,3; metanol). A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél; kloroform : metanol : ecetsav = 4:1:1; Rf = 0,84. Az elemanalízis eredményei a CmH,3N3Oj • HC1 • 2,13 H20 összegképletre: számított: C% 61,80; H % 6,35; N % 6,98; Cl % 5,88; mért: C % 61,80; H % 6,06; N % 7,05; Cl % 5,65. 24. példa [1(S),4R] -1 - {N - [3 - (Benzoil - ami no) - 4 - feni!- 2 - oxo - butil] - L - alanií} - 4 - ciklohexii - L - prolin - monohidroklorid. A 22. példa eljárását követve, de a b) részben (4R) - 4 - ciklohexii - L - prolin - hidrokloridot használva [1(S),4R] - 1 - (N - [3 - (benzoil - amino) - 4 - fenil - 2 - oxo - butil] - L - alanií} - 4 - ciklohexii - L - prolin - monohidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 140-154 °C (bomlás). [a]D = —83° (c = 0,36; metanol). A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél; kloroform : metanol : ecetsav = 4:1:1; Rf = 0,84. Az elemanalízis eredményei a C3lH39N305 • HC1 • 0,79 H20 összegképletre: számított: C% 63,71; H % 7,17; N % 7,19; Cl % 6,06; mért: C % 63,71; H % 7,21; N % 7,05; Cl % 5,82. 25. példa [1(S),4S] - 1 - {N - [3 - (Benzoil - amino) - 4 - fenil -2 - oxo - butil] - L - alanií} - 4 - ciklohexii - L - prolin - monohidroklorid. A 22. példa eljárását követve, de a b) részben (4S) - 4 - ciklohexii - L - prolin - monohidrokloridot használva [1(S),4S] - 1 - (N - [3 - (benzoil - amino)- 4 - fenil - 2 - oxo - butilj - L - alanií} - 4 - ciklohexii- I - prolin - monohidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 139—141 °C (bomlás). [a]D = - 80° (c = 0,2; metanol). A vékonyrétegkromatogram adatai : szilikagél; kloroform : metanol : ecetsav = 4:1:1; R. = 0,83. Az elemanalízis eredményei a Ci|H39N305 • HC1 • 1,54 H20 összegképletre: számított: C % 62,28; H % 7,26; N % 7,03; Cl % 5,93; mért: C % 62,28; H%7,01; N % 7,02; Cl % 6,16. £ 26. példa (S) - 7 - [(S) - 2 - {[3 - (Benzoil - amino) - 4 - fenil- 2 - oxo - butil] - amino} - I - oxo - propil] - 1,4- ditia - 7 - azaspiro[4.4]nonán - 8 - karbonsav - monohidroklorid. A 22. példa eljárását követve, de a b) részben (S)- 1,4 - ditia - 7 - azaspiro[4.4]nonán - 8 - karbonsav- hidrokloridot használva az L - prolin helyett (S)- 7 - [(S) - 2 - {{3 - (benzoil - amino) - 4 - fenil - 2- oxo - butil] - amino} - 1 - oxo - propil] - 1,4 - ditia- 7 - azaspiro[4.4]nonán - 8 - karbonsav - monohidrokioridot kapunk, amelynek olvadáspontja 170- 172 °C. Md — “26° (c = 1,4; metanol). A vékonyrétegkromatográfia adatai : szilikagél; kloroform : metanol : ecetsav = 6:1:1; Rf = 0,78. Az elemanalizis eredményei a C27H3,N305S2 • HC1 ■ 0,77 H20 összegképletre: számítolt: ' C % 54,77; H%5,71; N % 7,10; S% 10,83; Cl % 5,99; mért: C % 54,77; H % 5,70; N % 6,94; S% 10,82; Cl % 6,07. 27. példa (±) - 1 - {N - [3 - (Benzoil - amino) - 4 - feni! - 2 - oxo - butil] - L - alanií] - L - prolin - metil - észter - monohidroklorid. a) 1 - N - (Benziloxi - karbonil) - N - (2 - etoxi- 2 - oxo - etil) - L - alanií] - L - prolin - tere - butil- észter. 25,44 g (105 mmól) L - alanií - L - prolin - tere - butil - észtert oldunk keverés közben 400 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz 11,64 ml (105 mmól) bróm - ecetsav - etil - észtert és 18,3 ml (105 rnmói) diizopropil-etil-amint adunk. A reakcióelegyet 6 óra múlva jeges fürdőben lehűtjük, és hozzáadunk 16,5 ml (í 15,5 mmói) klór-hangyasav-benzil-észtert és 20,1 ml (115,5 mmól) diizopropil-etil-amint. \ jeges fürdőt egy óra múlva eltávolítjuk, és a reakcióelegyet éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Utána szárazra pároljuk, etil-acetáttal oldjuk, és 10%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és telített vizes náírium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesre mossuk. Az 52,3 g nyerstermé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
