187002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
20 137002 21 10. példa 5 ml 2 n nátriumhidroxidot hozzáadunk 1,4 g 4- (4-klör-fenil)-2-metil-oxazol-5-proj>ionsav-metilészter) 10 ml etanollal készített oldatához és az elcgyet szobahőmérsékleten 30 percig hagyjuk állni, vízzel hígítjuk és sósavvá 1 pH = 2 -re állítjuk be. A kapott kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. 4-(4-klór-fenil)-2-metil-oxazol-5-propionsavat kapunk kristályok formájában. Termelés: 1,17 g (SS,G'1,,), olvadáspont 2,11—212 °C. A vegyidet IR és X.MR spektrumai teljesen megegyeznek az 5. példában kapott vegyidet adataival. 17. peldn 1. 0,51 ml Brómot hozzácsepegtetünk 2,28 g 4-(4- -klór-benzoil)-vajsav 20 ml diklórmetánnal készített oldatához keverés közben. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metanolban (20 ml) feloldjuk. 15 ml 20%os metanolos sósavat adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vízzel hígítjuk, etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert desztillálással eltávolítjuk és 3,2 g 4-bróm-4-(-4 klór-benzoilj-vajsav-metilésztert kapunk olaj formájában. XMR (CDGd b: 2,53 (4H. multiplett), 3,67 (3H. szingulett), 5,27 (1H. triplett), 1,37 (2H. dublett), 7,87 (2H. dublett). 2. 3,2 g olaj (1. példa szerint), 5,9 g acetamid és 2 g káliumkarbonát elegyét vizes fürdőn 130—140 °C-on egy óra hosszat melegítjük, 1 n sósavval hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és vízmentes magnézinmszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatografálással tisztítjuk. (Szilikagél: 50 g, eluálószer: hcxán-aceton 9 : 1 arányú elegye). 4-(4-klór-fenil)-2-metil-oxazol-5-propionsav-metilésztert kapunk kristályok formájában. Termelés: 0,28 g (10,6%), olvadáspont 74—75 °C. Az IR és XMR spektrumok teljesen megegyeznek a 15. példában kapott vegyidet adataival. 18. példa 1. 1,08 g 00%-os nátriumhidrid olajos sznszpenziót részletekben hozzáadunk 4.4 g 2-klór-acetecetsav-etilészter 70 ml X.X-dimetilforinnmiddal készített oldatához keverés közben, jeges hűtés alatt. 10 pereié keverjük, majd 7 g 5-brómmctiI-4-(4-klór-fonil)-2-motil-oxazol 10 ml X.X-dimetilformamiddal készített oldatát csepegtet jük hozzá jeges hűtés közben. Az elegyet jeges hűtés alatt 30 percig keverjük, majd jeges vízzel hígítjuk és etilucetáttal extrahál juk. Az etilacetátos réteset vízzel mossuk, vízmentes magnézinmszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lcdesz.t diaijuk. A maradékot 40 ml elállóiban (eloldjuk és hozzáadjuk 40 ml vizes 2 n nátriumhidn i\id-oldat hoz keverés és jeges hűtésközben és tovaObi 30 percig keverjük. Az oldatot vízzel hígít juk, etilét őrrel mossuk és a vizes réteget 2 n sósavval pH — 2-re állít juk. 2-kliir-3-1 l-( l-klor-fenili-2-metil-5-oxazolil ]-]iropionsav-kristályokat kapunk. Termelés 5.9 g (80,4°0). Metanolból átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, op.: 208—209 °C. Analízis a C,3H,,C1.,X03 képlet alapján: C H X számított: 52,02% 3,69% 4,07% talált: 52,12% 3,07% 4,82% 2. 0,87 g cinkport részletekben keverés közben 80— 90 °C-on hozzáadunk 1 g 2-kIór-3-[4-klór-fenil)-2-metil-5-oxazolilj-propionsav 10 ml ecetsavval készített szuszpenziójához. 40 percig keverjük, majd az oldhatatlan anyagokat leszűrjük és a szűrlethez vizet adunk. A kapott kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és így 4-(4-k]ór-fenil)-2-metil-oxazol-5-propionsavatkapunk. Olvadáspont 211—212 °C. A vegyidet IR és XMR spektrumai teljesen megegyeznek az 5. példában kapott vegyidet adataival. 19. példa 1. 2-trifluormetil-propiofenont az 5 1. példában leírt módon brómozunk, majd acetamiddal reagáltatva 2,5- -dimetil-4-(2-triíiuormetil-fenil)-oxazolt kapunk. Termelés: 74%, forráspont 83—83 °C 1,2 Hgnun nyomáson. XMR (CDC13) b: 2,17 (3H. szingulett), 2,43 (3H. szingulett), 7,30—7,77 (4H. multiplett). 2. 2,5-T)imetil-4-(2-triflnormetil-fenil)-oxazolt az 5/2. példában leírt módon brómozunk és 5-brómmetil-2-metil-4-(2-trifluormetil-fenil)-oxazolt kapunk olaj formájában, termelés 100° „. XMR (CDClj) Ô: 2,52 (3H. szingulett), 4,37 (2H. szingulett), 7,37—7,83 (4H. multiplett.) 3. 5-Brómmetil-2-metil-4-(2-trifluormetil-fenil)-oxazolt 2-klór-acetecetsav-etilészterrel reagáltatunka 18/1. példában leírt módon, majd hidrolizálva 2-klór-3-[2- met il-4- (2-t rifluormetil-fenil )-5-oxa zolil ]-] >ro- pion sa va t kapunk kristályok formájában, termelés 56,7%. Olvadáspont 158—159 °C (izopropiléterből átkristályosítva). Analízis a C14HnClFsX03 képlet alapján: H X számított: 50,39% 3,32% 4,20% talált: 50.56'’,, 3,33% 4.24"0 4. 2,5 g 2-Klór-3-f2-metil-4-(2-tritluonnetil-fenil)-5- -oxazolilj-propionsav, 0,62 g nátriumaectát, 50 ml S0"„-os etanol és 1 g 10'’()-os palládiumcsont szén elegyét katalitikusán hidrogénezzük Hóra hosszat, majd a katalizátort leszűrjük. A szűrletet bejtároljuk, vízzel hígítjuk és et ilaeetáttal ext raháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk és v ízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz iznjirnpilétcrt adunk és ígv 2-met il-1 -(2-t ritluormetil-fenih-oxazol-.ö-propionsavat kapunk kristályok formájában. Termelés 1 .Hő g (S2.6",,). Éterből átkristályo-5 10 15 20 25 30 35 40 44 50 55 60 11
