186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
26 1SG995 27 12. példa Rozsdamentes acélcsövekből készített pilulák méretei a következők: külső átmérő 22,225 nun, belső átmérő 21,330 mm (falvastagság = 0,SS9 mm) és a hossz 7,72 cm. A csövek végeit menettel látjuk el (0,5 mm hosszban minden véget!, amely arra szolgál, hogy felfogja a pórusos, hidrogéllel impregnált korong helyén való rögzítésére szolgáló karimát. A gélesílett cellulú/.triacetáttal impregnált zsugorított polietilén korongokat (22,225 mm külső átmérő és 5,175 mm vastag) úr;y készítjük, hogy 0%-os ecetsavas cellulóztriacctátoldatba merítjük azokat olyan edényben, amelyben 25 ITgmm-es vagy ennél kisebb vákuum létesíthető. Az edényt és tartalmát körülbelül 10 percig vákuum alatt tartjuk, a korongokat ezután kivesszük és a felesleges cellulóztriacetát-oldatot letöröljük róluk. Ezután desztillált vízbe merítjük ezeket és éjszakán át kiegyenlítődni hagyjuk. Ezt követően a korongokat kivesszük a vízből, törlővel megszárítjuk és éjszakán át polietilénglikol 400-al kiegyenlítjük. A korongokat kivesszük és törlővel letöröljük. Az impregnált korongokat mindegyik cső egyik végébe szereljük két 0,254 mm vastag és az acélcsővel megegyező átmérőjű alátét közé. Az acélcsővel szomszédos alátét cellulózacetát-butirát, a másik pedig fogkaucsuk. A végeket rozsdamentes acélkarimákkal, amelyek 21,350 mm átmérőjű nyílással rendelkeznek, lezárjuk. A csöveket ezután a kívánt vcgyianyagokkal megtöltjük és másik végüket is lezárjuk a leírt módon. Ily módon készített csövek (pilulák) a következő vegyianyagokat tartalmazzák a tárolóban: morantclcitrát (03,3%); polietilénglikol 400 (20,G%); nátriumhexametafoszfát (10,1%); oxitetraciklin-hidroklorid (100%); pirantelcitrát (SS%); glicerol (12%); piranteltartarát (03,3%); polietilénglikol 400 (20,0%); nátriunj-laurilszulfát (10,1%); tetnnnisol-hidrok lórid (lOO'-^j; " p'oloxálén (100° (,); critromicin-hidroklorid (100%); t-iamin-hidroklorid (100%). ■ 13. példa Az 1. példában leírt módszert megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy a pilulát moranteltartatáttal töltjük és nem moranteltartarát, polietilénglikol 400 és nátrium-hexametafoszfát elegyével. A pilulu súlya 84,0 g, amelyből IS,G g moranteltartarát. A pilulát in vitro kísérletben vizsgáltuk a leírt módszer szerint, amelynek során a pilula szabályozottan és közelítőleg azonos sebességgel mornnteltartarátot bocsátott ki 8—20 napos időszakban 1,50 g/nap kibocsátási átlagsebességgel. Napok in vitro Halmozott m o ra n t el ta rt a rá t g-ba n 1,7 0,0 t 5,7 1,03 S,7 2,74 12,7 7,03 15,7 12,3 19,7 17,5 23,7 IS,3 20,7 1S.0 11. példa Szénacélcsövet használunk, amelynek hossza S,77 cm, belső átmérője 2,10 cm, külső átmérője pedig 2,54 cm, mindkét végétől számítva 0,1 cm távolságban egy-egv 0,3 cm mély és 0,0 cm széles körbefntó horonynyal van ellátva, mely utóbbi aluiníniumpcrem befogadására szolgál. A cső egyik végét nagy molekulasúlyt! (átlagosan 2—t millió) zsugorított polietilén-koronggal zárjuk le, amelynek a pórusmérete 10 mikron és a 15. példában leírt gélesített cellulóztriacctáttal van impregnálva. A 2,54 cm átmérőjű és 0,10 cm vastag korongot egy alutníniumpcremmel erősítjük a csőhöz. A csövet ezután megfordítjuk és 54,4% moranteltartarát, 35,0% polietilénglikol 400 és 10% nátriumhexametafoszfát homogén elegyével töltjük meg. A korong/perem zárási folyamatot megismételjük a kész pilula előállítása érdekében. A pilula összsúlya 145,1 g, amelynek 41,4 g-ja a gyógyszerkeverék. A pilula sűrűsége 2,S g/ml. A cső végeken lévő alunnniumperem 3,25 cm: felületű középponti nyitott felülettel rendelkezik, ä teljes felület tehát 6,5 cm:, amely a gyógyszer adagolását biztosítja. A pilula szabályozottan bocsát ki moranteltartarátot borjaknak, közelítőleg 90.napos időszak alatt. lő. példa Egy 6 cm hosszú, 2,1 cm külső átmérőjű és 0,1 cm falvastagságú alumíniumhengert a nyitott végénél horonnyal látunk el, zárként szolgáló alumíniumperem befogadására. A hengert 70% levamisol-hidrokloridból és 30% polietilénglikol 400-ból álló eleggyel töltjük meg és egy zsugorított, nagy sűrűségű (0,95—0,97 g/ml) polietilén-koronggal zárjuk le, amelyet gélesített cellulóztriacetáttal impregnáltunk a megadott módon. A tároló 23,40 g gyógyszerkeveréket tartalmaz, amely egyenértékű 10,42 g levamisol-hidrokloriddal. Az alumíniumzár egy körkörös nyílással van ellátva a közepén, amelynek az átmérője. 1,1 cm és egy 0,95 cm"--es szállítófelületet biztosít. In vitro kísérletekben 37 °C-on a pilula szabályozott sebességgel bocsát ki lovamisol-hidrokloridot. Napok in vitro Kibocsátott levamisol-hidrok lórid 3 0.S15 5 1,572 0 1.S05 7 2,3.3 S 2,04 10 2,79 11 2,S3 14 2,S7 15 4,00 IS 5,10 f)0 0,07 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 14
