186962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-(amino-karbonil)-indol-származékok előállítására
18 186962 19 A) 13,3 g N-fenil-3-metoxi-indol-2-karbonsav 100 ml diklór-metánnal képezett oldatához 15 g 2-klór-N- metil-piridinium-jodid, 150 ml diklór-metán és 14 ml trietil-amin oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5,5 g 3-amino-l,2- propán-diol és 50 ml piridin oldatát adjuk hozzá. A reakció-oldatot egy éjjelen át keverjük, majd bepároljuk, a maradékot diklór-metánban felvesszük és egymásután híg sósavval, híg nátrium-hidroxid-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat etilacetátban felvesszük és átkristályosítjuk. 8,1 g 2-(2,3-dihidroxi-propil-amino-karbonil)-3-metoxi-l-fenil-indolt kapunk. B) 1,7 g 2-(2,3-dihidroxi-propil-amino-karbonil)-3- metoxi-l-fenil-indol, 1,2 g p-toluol-szulfonsav-klorid és 20 ml vízmentes piridin elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakció-oldatot vákuumban bepároljuk. Nyers 2-[3-(p-toluol-szulfonil-oxi)-2- hidroxi-propil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol marad vissza. G) Az előző bekezdés szerint előállított nyersterméket 30 ml metanolban felvesszük, 3 ml dietil-aminnal elegyítjük és 24 órán át 80 °0-on keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot híg sósavban felvesszük és az 1. példa H) bekezdésében leírt módon feldolgozzuk. 0,5 g 2-[3-(N,N-dietil-amino)-2-hidroxipropil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol-hidrokloridot kapunk. Op.: 148—150 °C. 11. példa 2-{N- [3-(N’,N’-dietil-amino)-propil ]-N-etil-amino-karbonil}-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása 2,9 g 2-(etil-amino-karbonil)-3-metoxi-l-fenil-indolt (ezt a vegyületet N-fenil-3-metoxi-indol-2-karbonsav és etil-amin reakciójával, a 8. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) 35 ml dimetilformamidban oldunk és a nátrium-só képzése céljából jéghűtés közben 0,5 g 80%-os nátrium-hidriddel elegyítjük. Az elegyhez 1 óra múlva 1,5 g 3-(dietilaminopropil)-klorid és 10 ml dimetil-formamid oldatát adjuk, a reakció-oldatot 60 °C-ra melegítjük és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot híg sósavban felvesszük és éterrel mossuk. A sósavas oldatot nátrium-karbonátoldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum: 1630 cmp- (CO-Amid I). 12. példa 2—N-[-3(N’,N’-dietil-amino)-2-hidroxi-propil]-N-etilamino-karbonilj-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása Aj 2,9 g 2-(etil-amino-karbonil)-3-metoxi-l-fenil-indolt a 11. példában ismertetett eljárással analóg módon nátrium-hidriddel elegyítünk. A reakcióelegyhez 1,0 g epi-klórhidrin és 10 ml dimetil-formamid oldatát adjrk és a reakció-oldatot 3 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakció-oldatban 2-[N-(2,3-epoxi-propil)-N-etilamino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol képződik. B) Az előző bekezdés szerint kapott reakció-oldathoz 0,9 g dietil-amint adunk és további 3 órán át keverj ik. A reakcióelegyet a 11. példában leírt módon dolgozzuk fel. Olaj alakjában 3,0 g cím szerinti vegyü'etet kapunk. A kapott olajos bázist az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon izopropanolban oldjuk, az oldatba sósav-gázt vezetünk, majd a cím szerinti vegyüiet képződő hidrokloridját leszűrjük. Op.- 148—150 °C. 13—-51. példa A Tó. táblázatban felsorolt 2-(amino-alkil-amino-karboml)-l-fenil-indol-származékokat az 1—12. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő 1-fenilindcl-2-karbonsav- illetve -karbonsavamid-származckokból állítjuk elő. A Táblázatban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: HCl=hidroklorid; HBr=hidrobromid; Cit=citrát; Bázis=:szabad bázis. IV. Táblázat Példa száma Rx R, Rí r5 R, Z ü2 R« r9 Só Op. °C 13. CH, H H 2,3-di-CH, CA H CH, CH, HC1 223—224 14. OH, H H 2,3-di-CH, n-C,H, H CH, CH, HC1 168—170 15. CH, H H 4-CI H CA H CH, CH, HC1 184—187 16. CH, ' H H 4-C1 H n-C,H6 H CH, CH, HC1 183—187 17. CH, H H H H CA H CH, CH, HC1 202—204 18. CH, H H H H CA H CA CA HC1 191—192 19. CH, H H H H n-CA H CH, CH, HC1 178—180 20. CH, H H H H n-CA H CA CA HC1 135—137 21. CH, 4,5-di-Br H H CH2-CIIOH-CH2 H CA CA HC1 22. CH, H H H H n-CA H C2H6 CA HC1 115—117 23. ca H H H H CA H CH, CH, HC1 179—181 24. H H H H H CA H CH, CH, HC1 188—193 25. H H H 2,3-di-CH, CA H CH, CH, HC1 212—213 10
