186962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-(amino-karbonil)-indol-származékok előállítására
16 186962 17 gyítünk és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot dioxánban felvesszük, többször bepároljuk, majd a maradék dioxános oldását többször megismételjük. Az oldathoz 1 ml 3-(H,N-dietil-amino)-2-hidroxi-pro* pil-amint csepegtetünk, majd a reakció befejeződése után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 5-bróm-2-[3-(N,N-dietil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karbonil ]-3-metoxi-l-fenil-indolt izopropanol-éter elegyben oldjuk és az oldatba sósavgázt vezetünk. A cím szerinti vegyület hidrokloridja kristályosán kiválik, op. : 201—203 °C. 5. példa 5-bróm-2-[3-(N, N-dietil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása 16 g, az 1/G példában ismertetett eljárással analóg módon előállított 3-metoxi-l-fenil-indol-2-karbonsavmetilésztert 250 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 1,6 ml brómot csepegtetünk. Az oldatot 3 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és jégre öntjük. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó 5-bróm-3-metoxi-2-fenil-indol-2-karbonsav-metilésztert éterből kristályosítjuk. Az 5-bróm-3-metoxi-l-fenil-indol-2-karbonsav-metilésztert a 4/F és 4/G példákban leírt módon továbbalakítva kapjuk a cím szerinti vegyület 201—203 °G-on olvadó hidrokloridját. 6. példa 5-metil-2-[3-(N,N-dietil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása A) 12 g 3-metoxi-5-metil-indol-2-karbonsav-metilésztert 25 ml dimetil-formamidban oldunk. Az oldathoz részletekben 1,5 g 80%-os nátrium-hidroxidot adunk. A reakció befejeződése után 10 g réz-jodidot adunk hozzá és a reakcióelegyet fél órán át 100 °C-on melegítjük. Ezután 8 ml bróm-benzolt adunk hozzá és az elegyet 20 órán át 140 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet és metilén-kloridot adunk hozzá, a kiváló szervetlen anyagot leszűrjük, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 3-metoxi-5-métil-l-fenil-indol-2-karbonsav-metilészter, 3 g nátrium-hidroxid, 3 ml víz és 30 ml metanol elegyét 30 percen át forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot éterrel extraháljuk, majd sósavval pH = 3 értékre savanyítjuk. A kiváló 3-metoxi-5-metil-l-fenil-indol-2-karbonsavat leszűrjük és ciklohexánból átkristályosítjuk. Kitermelés: 9,6 g, op.: 121— 122 C. B) Az előző bekezdés szerint előállított 3-metoxi-5- metil-l-fenil-indol-2-karbonsavat az IjH példában ismertetett eljárással analóg módon előbb sav-kloriddá alakítjuk, majd a sav-kloridot l-amino-3-dietil-amino-2-hidroxi-propánnal reagáltatjuk. A cím szerinti vegyületet olajos bázis alakjában kapjuk. Az olajos terméket izopropanolban oldjuk és az oldatot citromsawal elegyítjük. A cím szerinti vegyület kiváló citrátját leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Op.: 126— 128 °C, kitermelés: 7,7 g. 7. példa 2-[3-(N,N-dietil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karbo- i il]-3-metoxi-l-(2’,4’-dimetoxi-fenil)indol előállítása 16 8 g 3-metoxi-l-(2’,4’-dimetoxi-fenil)-indol-2-karbor savat és 7 ml trietil-amint 50 ml diklór-metánban old ink és az oldatot 4 ml tionil-klorid 50 ml diklórmetánnal képezett oldatához csepegtetjük. Az oldatba 8 g 3-(N,N-díetil-ammo)-2-hidroxi-propil-amin és 10 ml dik ór-metán oldatát csepegtetjük. Az oldatot jegesvízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 2- [3- (N,N-dietil-amino) -2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-(2’,4’-dimetoxi-fenil)-indolt izopropanolban oldjuk, majd az oldatba sósavgázt vezeti ink. A cím szerinti vegyület hidrokloridja kikristályojodik. Kitermelés: 13,4 g, op.: 166—168 °0. 8. példa 2- [3 - (N,N,-dietil-amino) -2-hidroxi-propil-amino-karbon l]-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása 13,3 g N-fenil-3-metoxi-indol-2-karbonsav 100 ml diklór-metánnal képezett oldatához 15 g 2-klór-N-metil-p iridinium-jodid, 150 ml diklór-metán és 14 ml trieiil-amin oldatát adjuk és az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 7,5 g 3-(N,N- diet!-amino)-2-hidroxi-propil-amint adunk hozzá és tovi bbi 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció-oldatot vízbe öntjük és diklór-metánnal extrahálj ik. A szerves fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon hidrokloriddá alakítjuk. Op.: 148—150 °C. Kitermelés: 12 g. 9. v< Ida 2-[3 (N’N-diëtil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karboni1 ]-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása 6,6 g N-fenil-3-metoxi-indol-2-karbonsav, 7 ml trietil-amin és 75 ml diklór-metán oldatához —30 °C-on 7 g klór-hangyasav-etilészter és 25 ml diklór-metán oldalát csepegtetjük. A hőmérsékletet keverés közben lassan 5 °C-ra hagyjuk emelkedni, majd 3,7 g 3-(N,N- dietil-amino)-2-hidroxí-propil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és a 8. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület 148—-150 °G-on olvadó hidrokloridját kapjuk. Kitermelés: 4,5 g. 10. példa 2- [3- (N,X-dietil-amino)-2-hidroxi-propil-amino-karbonil]-3-metoxi-l-fenil-indol előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
