186952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin-on-származékok előállítására
12 186952 13 hatóanyag 500 mg 2-hidroxi-propánsav 0,51 szacharin nátriumsója 1750 g kakaóaroma 2,51 tisztított víz 2,5 1 polietilénglikol q. s. ad 5,0 1 A hatóanyagot a 2-hidroxi-propánsav és 1,5 1 polietilénglikol elegyében oldjuk, 60—80 °C-on. Az oldatot 30—40 °C-ra lehűtjük, majd 35 1 polietilénglikolt adunk hozzá és az elegyet jól összekeverjük. Ezután a szacharin nátriumsóját 2,5 1 tisztított vízben oldjuk és az elegyhez adjuk, majd keverés közben hozzáadjuk a kakaóaromát, végül polietilénglikollal 50 1-re egészítjük ki a térfogatot. A kapott oldatot megfelelő tartályokba öntjük. Orálisan adható oldatok készítése A következő módon készítünk 20 1 orálisan adható oldatot, teáskanalanként (5 ml) 20 mg 6—[2-[4-(4- -fluor-benzoil)-l-piperidinil]-etil]—2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on-hatóanyag tartalommal: hatóanyag 20 g 2,3-dihidroxid-butándisav 10 g szacharin nátriumsója 40 g 1,2,3-propántriol 12 1 70%-os szorbitololdat 31 metil-4-hidroxid-benzoát 9 g propil-4-hidroxi-benzoát 1 g málnaaroma 2 ml egresaroma 2 ml tisztított víz q. s. ad 20 A metil- és propil-4-hidroxi-benzoátokat 4 1 forrásban levő tisztított vízben oldjuk. A fenti oldat 3 l-ében először feloldjuk a 2,3-dihidroxi-butándisavat, majd a hatóanyagot. A kapott oldatot és az előbbi oldatot egyesítjük, majd hozzáadjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbitololdatot is. A szacharin nátriumsóját 0,5 1 vízben oldjuk, és hozzáadjuk a málna- és egresaromát, majd a kapott oldatot az előző oldathoz adjuk és a térfogatot vízzel 20 1-re egészítjük ki. A kapott oldatot megfelelő tartályokba ürítjük. Kapszulák készítése A következő módon 1000 db kapszulát készítünk, kapszulánként 20 mg 6—[2-[4-(lH-indol-3-il)-l-piperidinil]-etil]—3,7-dimetil-5H-tiazolo [3,2-a [pirimidin-5-on-hatóanyag-tartalommal : hatóanyag 20 g nátrium-lauril-szulfát 6. g keményítő 56 g laktóz 56 g kolloidális szilicium-dioxid 0,8 g magnézium-sztearát 1,2 g Az alkotórészeket alaposan összekeverjük. A kapott elegyet ezután megfelelő méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Filmbevonatú tabletták készítése A következő módon 10 000 db préselt tablettát készítünk, tablettánként 10 mg 6—[2-[4-(4-fluor-benzoil)-1-piperidinil jetii ] - 2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo- [3,2-a ]pirimidin-5-on-hatóanyag-tartalommal: Tabletta-mag: hatóanyag 100 g laktóz 570 g keményítő 200 g poli(vinil-pirrolidon) (Kollidon-K 90) 10 g mikrokristályos cellulóz (Avicel) 100 g nátrium-dodecil-szulfát 5 g hidrogénezett növényi olaj (Sterotex) 15 g levonat: metil-cellulóz (Methocel 60 HG) 10 g etil-cellulóz (Ethocel 22 cps) 5 g 1,2,3-propántriol 2,5 ml polietilénglikol 6000 10 g színezőanyag szuszpenziós koncentrátum (Opaspray K—1—2109) 30 ml poli (vinil-pirrolidon) 5 g magnézium-oktadekanoát 2,5 g A tabletta-mag elkészítése A hatóanyagot, a laktózt és a keményítőt alaposan összekeverjük, majd a nátrium-dodecil-szulfát és a poli-(vinil-pirrolidon) kb. 200 ml vízzel készült oldatával megnedvesítjük a keveréket. A nedves port átszitáljuk, szárítjuk, majd ismét átnyomjuk szitán. Ezután hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a keményített nivényi olajat. Az egészet alaposan összekeverjük, n ajd tablettává préseljük. Bevonás: A metil-cellulózt 75 ml denaturált etanolban oldjuk ér, hozzáadjuk az etil-cellulóz 150 ml diklór-metánnal k 'szült oldatához. Ezután az elegyhez adunk még 75 ml d klór-metánt és az 1,2,3-propántriolt. A polietiléng ikolt megolvasztjuk és 75 ml diklór-metánban oldji ik. Az utóbbi oldatot az előbbihez adjuk, majd hozzáadjuk a magnézium-oktadekanoátot, a poli(vinil-pirroli lon)-t és a színezőanyag-koncentrátumot, majd az egészet homogenizáljuk. A tablettákat ezután egy bevonatkészítő berendezésben bevonjuk a fenti módon kapott eleggyel. I ijektálható oldat készítése A következő módon 1 liter parenterálisan adható oldatot készíthetünk, ml-enként 4 mg 6—[2-[4-(lH-iodol-3-il)-l-piperidinil]-etil ]—3,7 -dimetil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on-hatóanyag-tartalommal: hatóanyag 4g tej sav 4g propilénglikol 0,05 g metil-4-hidroxi-benzoát 1,8 g propil-4-hidroxi-benzoát 0,2 g tisztított víz q. s. ad 1 1 A metil- és propil-4-hidroxi-benzoátot 0,5 1 forrásban levő injekciókészítésre alkalmas vízben oldjuk. Az oldatot kb. 50 °C-ra hűtjük, majd keverés közben hozzáadjuk a tej savat, propilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd injekciókészítésre alkalmas vízzel a kívánt végtérfogatra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
