186952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin-on-származékok előállítására
10 186952 11 2. táblázat Az (I—h) általános képletű vegyületek szerotonin-antagonista hatása Szubsztituensek jelentése Bázis vagy só Gyomorkárosító hatásteszt Farok- Tengeriartéria- malac teszt pat- gégeteszt kányon 40/80 teszt —S—A— R2 R3 Q ed50 (mg/kg) ed50 (ng/ml) ed5„ (ng/ml) ED50 (ng/kg) S—CH=C(CH3)— H H 4-F-CA-CO-bázis 0,01 0,32 0,32 0,31 —S—CH=CH— H H 4-CO-F-C6H4-CC -bázis 0,005 0,14 0,18 0,31 (d) H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,08 0,15 5 0,16 —S—C(CH3)=N— H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,0025 1,25 0,08 0,16 —S—CH2—CH2— H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,005 0,32 0,16 0,63 (e) H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,04 0,32 0,32 0,31 —S—CH=CH— ch3 H 4-F-CA-COHC1 0,0005 0,32 <2,5 0,16 —S—CH—C (CH3)— H H Lff-indol-3-il bázis 0,0025 0,14 0,63 0,08 —S—CH=CH— H H lH-indol-3-il bázis 0,08 0,08 0,16 0,02 (d) H H Lff-indol-3-il bázis 0,04 0,32 5 0,63 —S—'C(CHa)=N— H H lfí-indol-3-il bázis 0,04 0,56 <0,63 0,04 —s—ch2—ch2— H H líT-indol-3-il bázis 0,04 0,31 0,31 0,02 (e) H H LH-indol-3-il bázis 0,31 0,31 1,25 0,08 —S—CH=(CH3)— H H 5-F- lH-indol-3-i 1 bázis 0,31 0,31 *---0,63 —S—CH=CH— H H 5-Cl-lIf-indol-3- il bázis 1,25 — — 2,5-G3—CH=CH— C.H, , H 4-F-C6H4-CO-bázis 2,5 — — — —S—CH=CH— H H 5-F-lF-indol-3-il bázis 0,08 1,25 — 1,25 —S—CH2CH2CH2— H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,01 0,32 — 0,16 —s—ch2ch2ch2— H H LH-indol-3-il bázis 0,02 0,32 <0,63 0,04 —s—ch2ch2— H ch3 l.H-indol-3-il bázis 2,5 — — 2,5 —S—C(CH3)=C— H H 4-F-C6H4-CO-bázis 0,01 — — 0,08 ch3 —S—C(CH3)=C— H H lff-indol-3-il bázis 0,16 0,32 — 0,04 ch3 holokat orális folyékony készítmények, például szirupok, szuszpenziók, elixírek vagy oldatok készítésére; vagy szilárd vivőanyagokat, például keményítőket, cukrokat, kaolint, nedvesítőszereket, kötőanyagokat, szétesést elősegítő anyagokat és hasonlókat a porok, tabletták, kapszulák és labdacsok elkészítésére. Könynyű alkalmazásuk miatt a legelőnyösebb orális dózisegységformát a tabletták és a kapszulák képviselik, ebben az esetben természetesen szilárd gyógyászati hordozóanyagokat használunk. Parenterálisan adható készítmények esetén a hordozóanyag rendszerint, legalábbis nagy részben steril víz, melyben egyéb adalékanyagok, például oldódást elősegítő anyagok lehetnek. Az injekciós oldatokban a hordozóanyag például sóoldat, glukózoldat vagy a két oldat elegye lehet. Injektálható szuszpenziókat is készíthetünk, például megfelelő folyékony hordozóanyagból, szuszpendálószerből és hasonló adalékanyagokból. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak vízoldékonysága nagyobb, mint a szabad bázisoké, ezért a sók alkalmasabbak a vizes készítmények előállítására. Különösen előnyös, ha a fentebb említett készítményeket dózisegységformában formulázzuk, így könynyebb az alkalmazásuk és a dózis egységes. A dózisegységforma olyan fizikailag elkülönülő egységeket jelent, amelyek alkalmasak az egységes dozírozásra, minden 5 egység előre meghatározott mennyiségű, a kívánt terápiás hatás elérésére elegendő hatóanyagot tartalmaz, a szükséges gyógyászati hordozóanyagokkal elkeverve. A fenti dózisegységformák lehetnek például tabletták (bevonat-nélküliek és bevonatosak), kapszulák, 10 labdacsok, por-csomagok, ostyák, injektálható oldatok vagy szuszpenziók, kanalas orvosságok (teás- vagy leveseskanál-adagolásúak) és az ezekből álló egységcsomagok. A következő formulázási példákkal a különböző 15 gyógyszerkészítmények elkészítését kívánjuk bemutatni, amelyek az állat- és embergyógyászatban egyaránt alkalmazhatók. Orális cseppek készítése 20 A következő módon 50 1 orálisan adható cseppet készítünk,ml-enként 10mg 6—[2-[4-(lH-indol-3-il)-l-piperidinil]-etil)----3,7-dimetil-5H-tiazolo—[3,2-a]piri-midin-5-on-hatóanyag (Al)-tartalommal : 6
