186952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirimidin-on-származékok előállítására
22 186952 23 radékot 2,2’-oxi-bisz(propán)-ból átkristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk, 4 súlyrész (35%) 6—(2-{4- [2- (4-fluor-fenil)- l,3-dioxolán-2-il ]-piperidino } etil]}-3,7-dimetil-5H-tiazolo [3,2-a]-pirimidin-5-ontka - punk, olvadáspontja 140 °C (35. termék). XX. példa 8,3 súlyrész 6—}2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidinil]-etil}—3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, 10 súlyrész 1,1’, l”-[metilidén-trisz(oxi)]-trisz(etán), 4 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsav és 80 súlyrész eta - nol elegy ét keverés közben 72 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és ammóniagázt vezetünk az elegybe. A képződött csa padékot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként 90 térfogatrész triklór-metán én 10 térfogatrész metanol elegyét használva. A tiszti frakciókat összegyűjtjük és az eluenst elpárologtatjuk A maradékot fordított fázisú kromatográfiás módszer rel, LiChroprep. RP 18 tölteten továbbtisztítjuk eluensként 15 térfogatrész 0,5 súly%-os vizes ammó nium-acetát és 85 térfogatrész 0,1 súly%-os metanolom N-(l-metil-etil)-2-propánamin elegyét használva A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluenst elpáro logtatjuk. A maradékot 2,2’-oxi-bisz(propán)-ból átkristályosítva 0,6 súlyrészt 6—{2-[4-a,«-dietoxi-4 fluor-benzil)-piperidino]-etil}—3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont kapunk, olvadáspontja 115,6 °C (36. termék). XXI—XXX. példa A XV. példa szerinti módon az alábbi vegyületeket állítottuk elő: (Z)-6-{{2-{4- [ (4-fhior-fenil)-(hidroxiimino)-metil ]-1- -piperidinil}-etil-}}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ] pirimidin-5-on ; O. p.: 220,8 °C; (E)-6-{{2-{4-(4-fluor-fenil)-(hidroxiimino)-metil]-l-piperidinil}-etil}}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on ; O. p.: 214,1 °C; (Z)-6-{{2-{4- [(4-fluor-fenil)- (hidroxiimino)-metil ]-1- -piperidinil}-etil}}-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a jpirimidin-5-on; O. p.: 209,7 °C; (Z)-6-{{2-{4-[(4-fluor-fenil)-(hidroxiimino)-metil]-l-piperidinil}-etil}}-3,7-dimetil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin]-5-on; O. p.: 220,8 °C; 6-{2- [4-(4-fluor-benzoil)-4-metil-l-piperidinil ]-etil}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a Jpirimidin-5-on; O. p.: 2,57,1 °C; 6-{2- [4-(4-fluor-benzoil)-4-metil- 1-piperidinil ]-etil}-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on-dihidroklorid; O. p.: 228,1 °C; 6-{{2-{4- [2- (4-fluor-fenil)-1,3-dioxolán-2-il ]-1- -piperidinil}-etil}}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo- [3,2-a ]pirimidin-5-on, mint maradék; 6-{2-[4-(4-bróm-benzoil)-l-piperidinil]-etil}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on ; 0. p.: 161,2 °C; 6-{2- [4- (4-fluor-benzil)- 1-piperidinil ]-etil}-2,3- -dihidro-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on (E)-2-buténdioát (1 : ); O. p.: 197,9 °C; és 6-{2- [4- (4-fluor-benzil)- 1-piperidinil ]-etil}-7-metil-5H-tiazolo [3,2-a ]pirimidin-5-on ; 0. p.: 148,1 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új biciklusos pirimidin-5-on-származékok — a képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Alk jelentése rövidszénláncú alkándiilcsoport, A jelentése —CH2—CH2— vagy —CH2—CH2— —CH2— képletű kétértékű csoport, vagy —C(R4) =C(R5)— vagy C(R6) =N— általános képletű kétértékű csoport, az utóbbi képletben a szénatom kapcsolódik a kénatomhoz, és a képletrészekben R4, R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és R4 és R5 egy fenilgyűrű vagy egy 5-6 tagú, egy kettőskötést tartalmazó karboeiklusos gyűrű részét képezheti, Q jelentése egy (1) általános képletű csoport — a képletben Ar jelentése egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, X jelentése —(5=0, —ŰH—OH, —(52H, — <5 =N— —OH, vagy —(5 = [0-(rövidszénláncú)alkil]-, vagy (c) általános képletű csoport, ahol q értéke 2 vagy 3 lehet —, vagy Q egy (b) általános képletű csoport — a képletben R8 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R9, R10 jelentése hidrogénatom és R11 jelentése halogén- vagy hidrogénatom — valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és sztereokémiái izomerjeik előállítására, azzal j e 1- 1 e m e z v e, hogy egy (II) általános képletű reakcióképes észtert — a képletben R1, A és Alk jelentése a tárgyi kör szerinti és W egy kilépő csoportot jelent — egy megfelelően helyettesített (III) általános képletű piperidin-származékkal — a képletben R2, R3 és Q jelentése a tárgyi kör szerinti ■— reagáltatunk, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, kivánt esetben egy kapott (I—d) általános képletű vegyületkarbonilcsoportját ketálcsoporttá alakítjuk, és/vagy egykapott vegyületet gyógyászatilag alkalmas nem-toxikussavaddíciós sójává alakítjuk, a megfelelő savval kezelve, vagy fordítva, egy savaddíciós sót lúgos kezeléssel szabad bázissá alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 04. 21.) 2. Eljárás az (1) általános képletű új biciklusos pirimidin-5-on-származékok — a képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
