186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
7 186909 8 Ha R5 szubsztituált heterociklusos gyűrűt jelent, a •onoszubsztitució elűnyös. Ha A1 -OR12 általános képletü csoportot jelent, ff jelentése előnyösen oxigénatom. Ha A1 -NR®R7 vagy -NR'COR' általános képletü csoportot jelent, A2 jelentése előnyösen oxigénatom. Ha A2 -NH általános képletü csoportot jelent, ff jelentése előnyösen -OR12 vagy -OCOR3 általános képletü csoport. Ha ff -OR12 általános képletü csoportot jelent, R12 előnyösen M csoportot jelent. R12 rövidszénláncú alkilcsoport jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport lehet. M szervetlen kation jelentése előnyösen kálium- vagy nátriumion lehet. Ha A1 jelentése -NR'R3 vagy NR'COR* általános képletü csoport és/vagy A2 jelentése NH csoport, I? jelentése előnyösen egy (II) általános képletü csoport. Az (I) általános képletü vegyül etek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R33 jelentése adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú „ alkilcsoport, különösen előnyös a rövidszénláncú alkilcsoport. Ha R1J adott esetben hi droxil csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot jelent, az R5 és R‘° szubsztituensek közül egyik előnyösen rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot vagy halogénatomot, különösen fluor- vagy klóratomot jelent. Ha R13 hidrogénatomot jelent, az R1 és I?" szubsztituensek közül egyik halogénatomot, hidroxilcsoportot, -OCOR", -NR'R3, -NR'COR', -COOR?2, -CH*COOR‘2 vagy -N(CHi) általános képletü csoportot jelent előnyösen. Ha R13 jelentése hidrogénatom, az is előnyös, ha R3 és R10 szubsztituensek egyike olyan csoport, amely növeli a vlzoldékonyságot. Ha R13 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot vagy rövidszénláncú alkeni 1 - csoportot jelent, A1 hidroxilcsoportot, A2 oxigénatomot, R* rövidszénláncú alkilcsoportot és R5 (II) általános képletü csoportot jelent előnyösen. Ha R13 hidrogénatomot jelent, R- rövidszénláncú alkilcsoportot és R3 heterociklusos gyűrűt jelent előnyösen. Ha A1 jelentése -NR'R3 vagy -NR'COR8 általános képletü csoport, A2 oxigénatomot, R* rövidszénláncú alkilcsoportot és R5 egy (II) általános képletü csoportot jelent elö- nyösen. Előnyösek az alábbi vegyületek: a) N-(4-dimeti1-amino-feni1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxami d b) N-(4-karboxi-metil-fenil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti!-2-oxo-kinolin-3-karboxamid c) N-(4-hidroxi-feni 1)-1,2-dihidro-4-hidroxi-1-meti1-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid d) N-feni1-N-meti 1 -1,2-dihidro-4-hidroxi-1 -metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid e) N-fenil-1,2-dihidro-l,8-etilén-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid f) N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-l,8-trimetilén-kinolin-3-karboxamid g) N-(2-tiazoli1)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid h) N-meti1-N-feni1-4-amino-1,2-dihidro-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid i) N-meti1-N-(2-tiazoli1)-4-amino-l,2-dihidro-l-meti1 - -2-oxo-kinolin-3-karboxamid j) N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-imino-l-metil-kinolin-3-karboxamid k) N-meti1-N-feni1-1,2-di hi dro-4-hidroxi-2-oxo-l,8- -trimeti1 én-ki nolin-3-karboxamid l) N-meti1-N-fenil-1,2-dihidro-6-dimeti1-aming-4- -hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid mi N-(2-imidazolil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-met11-2-oxo-kinolin-3-karboxamid n) N-(4-metoxi-feni!)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid o) N-metil-N-(2-piridil)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1- -2-oxo-ki no1 in-3-karboxamid p) N-(4-klór-feni1)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - -metil-2-oxo-kinoli n-3-karboxamid q) N-metil-N-pirazinil-1,2-dihidro-l,8-etilén-4- -hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid r) N-metil-N-(2-tiazol il)-l,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid s) N-metil-N-pirazinil-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid t) N-metil-N-(2-tiazolil)-l,2-dihidro-l,8-etilén-4- -hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid és u) N-(2-hidroxi-fenil)-N-meti1-I,2-dihidro-4-hidroxi-l-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid. kívánt esetben a fenti vegyületek gyógyászati 1ag elfogadható szervetlen vagy szerves kationokkal sókat alkothatnak, vagy gyógyászati lag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal savaddiciós sókká alakíthatjuk ezeket. Az (I) általános képletü vegyületeket hagyományos módszerekkel lehet előállítani. Általános módszer az (I) általános képletü vegyületek előállítására az alábbi: 1) Egy (III) általános képletü karbonsavat vagy ennek reakcióképes származékát valamely R'Rl3NH általános képletü aminnal vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatunk. További módszerként megemlíthetjük még az alábbiakat az (I) általános képletü vegyületek előállítására: 2) Valamely (IV) általános képletü dikarbonsav reakcióképes származékát egy (V) általános képletü aminnal reagáltatva olyan (I) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek képletében A1 hidroxilcsoportot, A2 oxigénatomot jelent. 3) Valamely (VI) általános képletü 2H-3,l-benzoxazin-2,4(1H )-di on származékot a) egy (VII) általános képletü sav rövidszénláncú alkil-észterével reagáltatva olyan (I) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek képletében A1 hidroxilcsoportot és A2 oxigénatomot jelent, vagy b) egy (VIII) általános képletü nitrillel reagáltatva olyan (I) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek képletében A1 hidroxilcsoportot és A2 iminocsoportot jelent. 4) Valamely (IX) általános képletü vegyületet - a képletben X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
