186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
9 I!16909 10 jelent - egy A1H általános képlett! vegyülettel, vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatva olyan (I) általános képlett) vegyületet állítunk élt), amelynek képletében A2 oxigénatomot jelent. Az 1-4. módszereket a kővetkező (a-d.) eljárások szerint valósíthatjuk meg: a) Az 1) módszer szerinti eljárás értelmében egy (III) általános képlett) karbonsavat vagy ennek valamely reakcióképes származékát egy R!R13NH általános képlett) aminnal vagy ennek reakcióképes származékával reagál tatjuk. A reakciót ágy hajtjuk végre, hogy egy (III) általános képletü vegyület reakcióképes származékát a reakciópartnerrel semleges oldószerben 0-200 °C hőmérsékleten összekeverjük. A reakcióhömérséklet a (III) általános képlett) karbonsav származékának reaktivitásától függ. Reakcióképes származékokként a következőket említhetjük: rövidszénláncó alkil-észterek (előnyösen metil- vagy éti 1-észter), anhidridek, savkloridok, alifás vagy aromás szulfonsavakkal alkotott vegyesanhidridek, vagy karbodiimiddel és hasonló vegyületekkel alkotott reaktív származékok. Semleges oldószerként a piridin és a kinolin különösen megfelelő. A (III) általános képlett) karbonsavakat vagy reakcióképes származékait a Jones, G. (Ed.), Quinolines, part 1, John Wiley and Sons p. 93-318 (1977) irodalmi helyen leírtak szerint lehet előállítani. A (III) általános képlettl karbonsavak rövidszénláncó alkil-észtereit Coppola, G. M. és munkatársai fJ. Org. Chem. 41, 825 (1976)] módszerével lehet előállítani. Az RSR'MH általános képlett) aminok vagy ismert vegyületek, vagy a Coffey, S. (Ed.), Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam, 2nd Ed., vol. Ill part B p. 219-244 (1974) irodalmi helyen leírtak szerint előállIthatók. Az 1) módszer szerinti reakciót ógy is végrehajthatjuk, hogy egy (III) általános képlett) karbonsavat reagáltatunk egy RSR13NH általános képlettl amin reakcióképes származékával . Az RSR“!NH általános képlettl aminok reakcióképes származékait előállíthatjuk például az amint valamilyen foszforvegyülettel - például foszfor-trikloriddal - reagáltatva. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a reagenseket valamilyen semleges oldószerben összekeverjük, a hőmérséklet 0 °C és az elegy forráspontja között változhat. b) A 2) módszer szerinti eljárás értelmében egy (IV) általános képlett) dikarbonsav reakcióképes származékát egy (V) általános képlett) aminnal reagál tat juk. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a reagenseket semleges oldószerben összekeverjük és az elegyet 100 °C fölé, előnyösen 150 °C és 250 °C között melegítjük. A (IV) általános képlett) dikarbonsavak reakcióképes származékai metil-, etil- vagy fenil-észterek lehetnek. A difenil-éter megfelelő semleges oldószer a reakció kivitelezésére. A (IV) általános képlett) dikarbonsavak reakcióképes származékai ismert vegyületek, vagy Dieckmann, W. és munkatársai [Bér. 37, 4627 (1904)] általános módszere szerint előál 1 Ithatók. Az (V) általános képlett) aminok is ismert vegyületek, vagy hagyományosan előál1Ithatók a Coffey, S. (Ed.), Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, 6 Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam, 2nd Ed., vol. Ill part B p. 219-244 (1974) irodalmi helyen leírtak szerint. c) A 3) módszer szerinti eljárás értelmében egy (VI) általános képlett) 2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion-származékot reagáltatunk egy (VII) általános képlett) sav rövidszénláncú alki 1-észterével, proton-akceptor jelenlétében. Rövidszéniáncú észterként a metil- vagy etil-észterek előnyösek. A reakcióban proton-akceptorként például alkálifémalkoxidok - mint a nátrium-metoxid - vagy nátriumhidrid használ hatók. A reakciót előnyösen semleges oldószerben, például dimeti1-formamidban hajtjuk végre, vagy olyan oldószert alkalmazunk, amely maga is proton-akceptor, például piridint vagy kinolint. A reakcióhömérséklet előnyösen szobahőmérséklet fölött van, kedvezően 50 °C és 150 °C között. A (VI) általános képlett) kiindulási vegyületek vagy ismertek, vagy Hardtmann, G. E. és munkatársai [). Heterocycl. Chem. 12, 563 (1975)1 módszerével előáll 1thatók. A (VII) általános képlett) vegyületek rövidszénláncó alki1-észterei ismertek, vagy hagyományosan előál1Ithatók Rügheimer, L. és munkatársai [Bér. 17, 736 (1884)] módszerével . Ha az eljárásban (VIII) általános képlett) nitrileket használunk, olyan (I) általános képlettl vegyületeket kapunk, amelyek képletében A1 hidroxilesoportot és A2 iminocsoportot jelentenek. A (VIII) általános képlett) nitrilek vagy ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel el fiái 11 thatók. d) A 4) módszer szerinti eljárás értelmében egy (IX) általános képlett) vegyület X szubsztituensét (halogénatom) A‘ csoporttal cseréljük ki. A reakciót hagyományos módszerekkel hajtjuk végre. Például a (IX) általános képlettl vegyületeket nátrium- vagy kálium-hidroxid vizes oldatával reagáltatjuk, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Másik módszer szerint a (IX) általános képlető vegyületeket valamely alkánsav alkálifémsójával reagáltatjuk, előnyösen aprotikus dipoláros oldószerben, például dimeti1-formamidban, dimeti1-acetamidban vagy dimetil-szulfoxidban, majd hidrolizáljuk. Mindkét módszerrel olyan (I) általános képlető vegyülete)et kapunk, amelyek képletében A1 hidroxilesoportot jelent. Az olyan (I) általános képlett) vegyületeket, amelyek képletében A1 -OR12 általános képlető csoportot jelent, és R12 jelentése rövidszénláncó alkilesöpört, előállíthatjuk egy (IX) általános képlető vegyületet reakcióképes a’koxidiont tartalmazó vegyülettel, például alkálifém-(rövidszénláncú) alkoxiddal reagáltatva. A reakciót előnyösen semleges oldószerben, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha olyan (I) általános képlető vegyületet akarunk előállítani, amelynek képletében A1 jelentése -NR‘R2 általános képlető csoport, a (IX) általános képlető vegyületet R'r’NH általános képlető aminnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen semleges oldószerben, szobahőmérséklet és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, szükség esetén nyomás alatt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
