186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tiszta állapotban, vagy szilárd vagy folyékony hordozó vagy higltóanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítva- például tabletta, pirula, kapszula, labdacs, por, kenőcs, kóp, vizes vagy nem vizes szuszpenzió vagy oldat alakjában - használhatjuk olyan rendellenességek kezelésére, amelyek a celluláris immunitás fokozásával megszüntethetök. A találmány tárgya tehát eljárás az új (I) általános képi etil vegyületek és tautomer formái, valamint savaddlciós sói előállítására. A találmány további tárgya eljárás az (I) általános képlet« vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletben R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, nitro- vagy hidroxilcsoportot vagy -NR‘R7 általános képlett! csoportot jelentenek, R* jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkeni lesöpört, a kinolingyürü 8-helyzetü szénatomjával gyűrűt alkotó 2-3 szénatomos alki 1 éncsoport, vagy feni lesöpört, R5 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alki 1 -vagy alkoxicsoporttal, mono- vagy diszubsztituált öt- vagy hattagú, legfeljebb két - egymástól függetlenül kén vagy nitrogén - heteroatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű vagy egy (II) általános képletü csoport, az utóbbi képletben R8 és R18 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy alkil-tio-csoportot, hidroxi1-csoportot, vagy -0C0R8, -NR8R\ -NR6C0R8, -C00R12, -CH2C00R12,-COR8 vagy -N(CH2)m általános képletü csoportot jelentenek - az utóbbi képletben m értéke 4 vagy 5 -, vagy R8 és R1" összekapcsolódva metilén-dioxi-csoportot alkot, A1 jelentése -OR12, -NR‘R’ vagy -NR'COR8 általános képletü csoport, A2 jelentése oxigénatom vagy =NH csoport, R‘ és R7 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R" 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R12 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy M csoportot jelent - M jelentése hidrogénatom vagy egy gyógyászati lag elfogadható szerves vagy szervetlen kation -, R18 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R9 és R10 1-4 szénatomos alkoxiesoportot jelent, akkor R18 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületek bázikus nitrogénatomot tartalmaznak, ezért gyógyászati 1ag elfogadható szervetlen, vagy szerves savakkal savaddlciós sókat - például hidrokloridokat, hidrobromidokat, foszfátokat, nitrátokat, szulfás tokát, hidrogén-oxalátokat, oxalátokat, szukcinátokat, tartarátokat, metánszulfonótokat, vagy etán-diszül fonótokat - készíthetünk belőlük. A leírásban előforduló "rövidszénláncú'1 kifejezés alatt 1-4 szénatomot tartalmazó csoportot értünk. A rövidszénláncú alkil-, alkenil-, alkilén-, alkoxiesoportok vagy rövidszénláncú alkanolok például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butil-, vinil-, izopropeni 1-, 1-propenil-, allil-, etilén-, trimetilén-, propilén-, tetrametilén-, 1,2-dimeti1-éti lén-, etil-etilén-, 1-metil-trimetilên-, 2-metil-trimetilèn-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi-csoport; vagy metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, izobutanol, szek-butanol vagy terc-butanol lehetnek. A gyógyászati lag elfogadható szervetlen és szerves katinok (M) például a következő fémekből vagy aminokból származhatnak: kalcium, kálium, vagy nátrium; monoetanol-amin, dietanol-amin, dimeti1-amino-etanol, N-metil-glukamin [1-dezoxi- 1-(meti1-amino)-D-glucitol], trihidroxi-meti1-metil-amin, morfolin és hasonlók. Az (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik közül azok előnyösek, melyekben R‘ és R2 csoportok közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent. Az R1 és R2 szubsztituensek előnyösen hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxiesoportot, halogénatomot, hidroxi!csoportot vagy -NR8R7 általános képletü csoportot jelentenek. Az R1 és R2 csoportok közül előnyösen csak az egyik jelent halogénatomot vagy -NR8R7 általános képletü csoportot. R1 és R2 halogénatom jelentése esetén előnyös a fluor-, klór- vagy brómatom, különösen előnyös a fluor- vagy klóratom helyettesítés. Az előnyös vegyületek közé tartoznak azok az (1) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R* rövidszénláncú alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent. Abban az esetben, mikor R* rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, amely a kinolingyürü 8-helyzetü szénatomjával gyűrűt alkot, a keletkezett vegyületek stabilak, ezért különösen jelentősek. Rövidszénláncú alkilcsoportként előnyös az etilén- vagy a trimetiléncsoport. Ha Rs egy (II) általános képletü csoportot jelent, előnyös, ha az Rs és RJ0 szubsztituensek közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent. Ha a (II) általános képletü csoportban R8 és R“ rövidszénláncú alkil -ti o-, hidroxilcsoportot, -OCOR8 , -NR8R’, -NR8COR\ -COOR12, -CHüCOOR12, -COR8 vagy -NtCHaJm általános képletü csoportot jelent, előnyösen csak az egyik szubsztituens jelentése a fenti. Ha az R8 és R18 szubsztituensek együtt metilén-dioxi-csoportot alkotnak, a metilén-dioxi-csoport előnyösen niés p-helyzetben van. Ha R5 öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűt jelent, és a gyűrű két azonos heteroatomot tartalmaz, ez előnyösen nitrogénatom lehet. R8 heterociklusos gyűrű jelentése esetén különösen jelentős a piridin-, pirazol-, imidazol-, izotiazol-, tiazol-, piridazin-, pirimidín- és pirazingyürü, különösen a piridin-, tiazol- és pirazingyürü. 6 18690» 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
