186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására

3. táblázat:

Pertussis vaccina mellhàrtyao-'ul 1 adás teszt patkányokban - előzetes eredmények Dózis: 10 mg/kg, p.o.

z9

Vegyület Számjele/neve

A váladék térfogatának változásával kifejezett késői immunválasz fokozódása {%}

1:11

37

1:12

65

1:43

70

2:2

64

2:3

66

6:1

91

7:1

81

7:4

27

7:10

41

7:28

61

12:8

29

13:7

21

14:17

27

21 :5

29

21:6

90

21:7

21

21 :9

84

21:11

34

Penici11 amin

17

Levamisole

13

A fenti vegyületeken kívül a kővetkező vegyületek fokozzák jelentős mértékben a pertussis vaccina rriellhártyagyulladás tesztben mért hatást, 10 mg/kg p.o. dózisban: 1:2, 1:9, 1:19, 1:22, 9:1, 10:5, 10:6, 10:12, 10:13, 10:17, 10:20, 12:7, 13:3, 19:1, 19:2, 20:1, 20:2, 20:3, 20:4, 20:5, 20:9, 20:10, 20:16, 20:20, 20:21, 20:29, 20:35, 20:39, 20:74, 20:78, 21:3, 21:6, 21:10, 21:12, 21:13, 21:14, 21:16, 21:17, 21:20, 21:21, 21:23, 21:24, 21:26, 21:28, 21:30, 21:31, 21:33, 21:35.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az ój (I) általános képlető vegyületeknek, tautomer formáinak valamint savaddiciós sóinak előállítására - a képletben

R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénator:;os alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoportot, nitro- vagy hidroxilcsoportot vagy -NP.'R7 általános képi etil csoportot jelentenek,

IÎ' jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos al keni lesöpört, a ki nol i ngyíiríi 8-helyzetü szénatomjával gyíirőt alkotó 2-3 szénatornos alkiléncsoport, vagy feni lesöpört,

R5 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportcal, mono- vagy diszubsztituált öt- vagy hattagú, legfeljebb két - egymástól függetlenül kén vagy nitrogén - heteroatomot tartalmazó heterociklusos győri! vagy egy (II! általános képlett! csoport, az utóbbi képletben R9 és R'° egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy alki 1-tio-csoportot, hidroxilcsoportot, vagy -0C0R8, -NR6 R7, -NR6C0R8,-C00R12, -CHjCOOR12, -C0R8 vagy -N(CH,)ra általános képlető csoportot jelentenek - az utóbbi képletben m értéke 4 vagy 5 -, vagy R9 és R1" összekapcsolódva met.ilén-dioxi-csoportot alkot,

A jelentése -0R12, -NR8R7 vagy -NR8C0R8 általános

képlett! csoport,

A2 jelentése oxigénatom vagy =NH csoport,

Rs £s r? egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilesoportot jelent,

R8 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent,

R12 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy M csoportot

jelent - M jelentése hidrogénatom vagy egy gyógyászati lag elfogadható szerves vagy szervetlen kation -,

R“ hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R9 és R1" 1-4 szénatomos alkoxiesoportot jelent, akkor R13 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy

a) egy (III) általános képlető karbonsavat - a képletben R1 , R2, R* , Ä és A2 jelentése a tárgyi kör szerinti - vagy ennek valamely reakcióképes származékát - előnyösen savhalogenidjét vagy met.i 1-észterét - egy RSR13NH általános képlető aminnal - a képletben R5 és R13 jelentése a tárgyi kör szerinti - vagy ennek egy reakcióképes származékával, előnyösen egy foszforhalogeniddel in situ képzett származékával reagáltatjuk, vagy

b) az A! helyén hidroxil csoportot és A2 helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képlető vegyületek előállítására egy (IV) általános képlető dikarbonsav - a képletben R9, R“, és R” jelentése a tárgyi kör szerinti - valamely reakcióképes származékát - előnyösen metil-észterét - egy (V) általános képlető aminnal - a képletben R1 , R2 és R" jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatjuk, vagy

c) egy (VI) általános képlető 2H-3,l-benzoxazin-2,4 ( 1H)-dion-származékot - a képletben R1 , R2 és R“ jelentése a tárgyi kör szerinti - az A1 helyén hidroxilesoportot és A2 helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képlető vegyületek elöál1itására valamely (VII) általános képlető sav - a képletben R5 és R13 jelentése a tárgyi kör szerinti - rövidszénláncú alkilészterével; vagy az A1 helyén hidroxilesoportot és A! helyén =NH csoportot tartalmazó (I) általános képlett! vegyületek előállítására valamely (VIII) általános képlető ni trill el - a képletben Rs és R13 jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk, vagy

30

186909

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55