186909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetearociklusos karboxamidok előállítására
25 186909 26 18. N-(4-metoxi-fenil )-N-metil-l,2-dihidro-4-hidroxi-1,5-dimetil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 20. N-metil-N-pirazinil-1,2-dihidro-l,8-etilén-4- -hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 21. N-metil-N-(2-tiazolil)-1.2-dihidro-4-hidroxi-lmet.il-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 142 °C 22. N-metil-N-pirimidinil-1,2-dihidro-4-hidroxi-lmeti 1 -2-oxo-kinolin-3-karboxamid-nátriumsó, vlzoldhatósága 10 % .23. N-meti1-N-pirazini1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil- 2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 176 "€ 24. N-meti1-N-(3-meti1-5-izotiazolil)-6-klór-l,2- di hi dro-4-hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxami d 25. N-meti1-N-(2-piridi1)-1 -{n-buti11-1,2-dihidro-4- -hi droxi-6-metoxi-2-oxo-ki noli n-3-karboxami d 26. N-etil-N-(2-piridil)-1,2-dihidro-6-(dimetil-amino)- 4-hidroxi-1-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 27. N- [5-(2-metoxi-piridil)]-N-meti1-1. 2-di hidrofil uor-4-hi droxi-1-metil-2-oxo-kinol in-3-karboxamid 28. N-(4-metoxi-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-l,8-etilén- 4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 29. N-(n-buti1)-N-{4-kl6>—feni 1)-l,2-dihidro-l.8- -etilèn-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxaraid 30. N-(4-dimetil-amino-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-l,8- eti lèn-4-hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 31. N-metil-N-(2-tiazolil1-1,2-dihidro-l,8-eti1én-4- hidroxi-2-oxo-kinolin-3-karboxamid 32. N-metil-N-(2-pirimidinil1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2- oxo-1,8-trimeti1 én-kinolin-3-karboxamid 33. N-etil-N-(2-piridil1-1,2-dihidro-4-hidroxi-2-oxo-1,8-trimetilén-kinolin-3-karboxamid 34. N-allil-N-[5-(2-metoxi-piridil)]-l,2-dihidro-l,8- eti lén-4-hi droxi -2-oxo-ki nol in -3-karboxamid 35. N-(4-fluor-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxi-lmetil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 197 °C 36. N-meti1-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-l-metil-2- -oxo-kinolin-3-karboxamid--nátriumsó, vÍ2oldhatósága 10 %, >200 °C-on bomlik 37. N-(2-hidroxi-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4-hidroxil-metil-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 160 °C 38. N-(2-raetoxi-karbonil-fenil)-N-meti1-1,2-dihidro-4- hidroxi-1-meti1-2-oxo-kinolin-3-karboxamid, olvadáspontja 167 °C 39. N-(2-hidroxi-éti 1l-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi-1 - metil-2-oxo-kynolin-3-karboxamid, olvadáspontja 122 °C 40. N-(2-acetoxi-etil}-N-feni1-1,2-dihidro-4-hidroxi- 1-meti1-2-oxo-kinoli n-3-karboxami d 41. N-(4-metoxi-karbonil-fenil )-N-meti 1-1,2-di hidrofil! droxi-1-metil-2-oxo-kinol in-3-karboxamid, olvadáspontja 163 °C 42. N-metil-N-feni1-1,2-dihidro-6,7-dimetoxi-4-hidroxil-metil-2-oxo-kino1in-3-karboxamid, 235 °C-on bomlik. 22. példa Ezzel a példával a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képlett) vegyületek hatását kívánjuk bemutatni patkányokon, karragenin ödéma tesztben. Winter és munkatársai [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544 (1964)] módszerének módosított változatát használjuk. 110-120 g súlyú nőstény Sprague-Oawley patkányokkal dolgozunk, minden kísérleti csoport legalább 10 állatból áll. A láb-ödémát 0,9 %-os nátrium-klorid oldatban szuszpendált karrageninnel indukáljuk, melyet a jobb hátsó láb talpfelületébe injektálunk. A vizes metil-cellulóz oldatban szuszpendált hatóanyagokból 10 ml/kg-ot adunk gyomorszondával az állatoknak, 30 perccel a karragenin injekciót megelőzően. A kontroll csoport 10 ml/kg vizes metil-cellulóz oldatot kap. A karragenin injekció után 3 órával az állatokat leöljük, a hátsó lábakat lemetszük és a súlyt lemérjük. A beoltott hátsó láb és a kezeletlen hátsó láb súlya közötti különbséget ödéma-súlynak nevezzük. A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg. A vegyületeket az 1. példa előtt leírt a:b számjelzés alapján azonosíthatjuk. A vizsgált vegyületek hatását a kontroll csoporttal összehasonlított, százalékban kifejezett ödéma-súly alapján értékeljük. 1. táblázat: Karragenin ödéma teszt patkányokon - előzetes eredmények Dózis: 80 mg/kg p. o. Vegyül et számjele Karragenin ödéma-súly növekedés {%} 1:1 40 1:2 61 1:3 41 1:5 28 1:8 21 1:9 48 1:10 68 1:11 76 1:12 29 1:15 30 1:17 43 1:18 36 1:19 67 1:21 22 1:22 58 1:23 29 1:43 84 1:45 47 1:46 32 2:2 43 2:3 61 6:1 60 6:3 32 7:1 84 7:2 44 7:3 47 7:10 24 10:1 36 11:1 46 12:8 51 14:9 21 21:6 38 21:9 52 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
