186898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (2-halogén-ergolin-il)-N'.N'-dietilkarbamid származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 186898 . 2 öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyerstermékből kromatográfiásan 420 mg 3-(2- klór-9,10-didehidro-6-metil-8 ß-ergolinil)-1,1 -dietilkarbamidot) különítünk el. [a]D = +51° 8. példa A 7. példában leírthoz hasonló módon 19 m! vízmentes acetonitrilben oldott 340 mg (1 mmól) l,I-dietii-3-(6-metil-ergolinil)-karbamidot és 5 ml vízmentes metilénkloridban oldott 0,3 ml bórtrifluoridot 10 ml vízmentes metilénklroridban oldott 0,09 ml frissen desztillált szulfurilkloriddal reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozását és kromatografálását a 7. példában leírttal analóg módon végezzük 270 mg 3-(2-kI0r-6-metil-8ß-ergolinil)-l,ldietilkarbamidot kapunk. Wd = -60° 9. példa A 7. példában leírttal analóg módon 1 mmól 1,1 -dietil-3-(9,10-didehidro-8a-ergolinil)-karbamidból 40%-os kitermeléssel l,l-dietii-3-(2-klór- 9,10-didehidro-8a-ergolinil)-karbamidot kapunk. fa]j> = +326° Hasonló módon 1 mmól (II) általános képletű kiindulási anyagból a megfelelő, következő 2-halogénvegyületeket állítjuk elő: Vegyület Kitermelés % Md 1,1 -Dietil-3-(2-klór-8a-ergilinil)karbamid 71 + 49 + 5 1,1-Dietil-3-(2-klór-6-etiI-8aergolinil)-karbamid 93 1,1 -Dietil-3-(2-klór-6-etil-9,10- didehidro-8a-ergolinil)-karbamid 98 + 196 1,1 -Dietil-3-(2-klór-6-n-propiI- 8a-ergolinil)-karbamid 90 + 13 1,1 -Dietil-3-(2-klór-6-propil-9,10- didehidro-8a-ergolinil)-karbamid 92 + 190 1,1 -Dietii-3-[2-klór-6-(2-propeni!)- 8-ergolinil]-karbamid 26-2 1,1 -Dietil-3-[2-klór-6-(2-prope-ni!)-9,10-didehidro-8a-ergolinil]karbamid 21 + 182 10. példa A (II) általános képletű kiindulási anyag I mmólját 150 ml vízmentes dioxánban oldjuk, jégfürdőben lehűtjük, 650 mg (2 mmól) pirrolidinon-hidroperbromidot adunk hozzá és szobahőmérsékleten vagy jéghűtés közben kívülről keverjük. A reakció lefolyását kromatográfiásan követjük és adott esetben még további brómozószetradunk a reakcióelegyhez. Metilénkloriddal kirázzuk, a szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és szilikagélen kromatografáljuk. A következő vegyületeket állítjuk elő ily módon: Vegyület Kitermelés V [a]D° 5 i, l -Dietil-3-(2-bróm-8a-ergolini!)-karbamid /o 89 + 47 l, I -Dietil-3-(2-bróm-9,10-didehidro-8a-ergolinil)-karbamid 79 + 263 10 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6-metil-8aergolinil)-karbamid 92 + 6 1 ,l-Dietil-3-(2-bróm-6-etil-8aergolinil)-karbamid 84 + 3 15 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6-etil-9,10- di<lehidro-8a-ergolinil)-karbamid 73 + 178 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6n-propil- 8ct-ergolinil)-karbamid 75 + 1 20 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6n-propil- 9,10-didehidro-8u-ergolinil)karbamid 80 + 185 1,1 -Dieti!-3-[2-bróm-6-(2-propenií)-8a-ergoiinil]-karbamid 17 0 25 1,1- Dietil-3-[2-bróm-6-(2-propenii)-9,10-didehidro-8a-ergolinil]karbamid 12 + 133 11. példa 1 mmól kiindulási anyagot 20 ml vízmentes 30 dioxánban oldunk, kb. 1,5 ml N-jódszukcinimidet adunk hozzá szobahőmérsékleten és 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, metilénkloridda! extraháljuk, és a szerves fázist magnéziumszul- 05 fáton szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot szilikagélen -kromatografáljuk. A következő vegyületeket állítjuk elő így: Vegyület Kitér- [a]D° mêlés 40 % l,l-Dietil-3-(2-jód-6-metil-8a- 76 +8 ergolinil)-karbamid 1,1 -Dietíl-3-(2-jód-6-metil-9,10- 23 +168 didehidro-8a-ergolinil)-karbamid 45 * 12. példa 0,5 mmól 2-Halogén-ergolin származékot 1 ml 50 metilénkloridban oldunk és 1 ml metanolban oldott 0,25 mmól borkősavat adunk hozzá. A tartarát só adott esetben csak némi diizopropiléter hozzáadása után válik ki. A következő tartarátokat állítjuk ily módon elő: Vegyület Kitermelés °/ [a]D° 1,1 -Dietil-3-(2-kIór-6-metil-8aergolinilj-karbamid-tartarát /o 74 + 27 1,1 -Dietil-3-(2-kiór-6-metil-8aergolinil)-karbamid-tartarát 65-54 1,1 -Dietil-3-(2-klór-6-metil-9,10- didehidro-8a-ergolinil)-karbamid-tartarát 50 + 245 1,1 -Dietil-3-(2-kiór-6-metil-9,10-45 + 92 5
