186898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (2-halogén-ergolin-il)-N'.N'-dietilkarbamid származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186898 . 2 didehidro-8ß-ergolinil)-karbamid-tartarát 1,1 -Dietil-3-(2-jód-6-metil-8aergolinil)-karbamid-lartarát 78 + 34 1,1 -Dietil-3-(2-jód-6-metil-9,10- didehidro-8a-ergolinil)-karbamid-tartarát 71 + 124 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6-propil-8aergolinil)-karbamid-hídrogéntartarát 65 + 18 1,1 -Dietil-3-(2-bróm-6n-propil- 9,10-didehidro-8a-ergolinil)karbamid-tartarát 66 + 165 1,1 -Dietil-3-[2-klór-6-(2-propenil- 8a-ergolinil]-karbamid-tartarát 65 + 13 1,1 -Dietil-3-[2-klór-6-(2-propenil- 9,1 Q-didehidro-8a-ergolinil]karbamid-hidrogéntartarát 49 + 182 1, l-Dietil-3-[2-bróm-6-(2-propenil)- 8a-ergolinil]-karbamid-tartarát 60 + 12 3-(2-klór-6-ciklopropilmetil-8aergolinil)-1,1 -dietil-karbamid 61-3 3-(2-bróm-6-cikIopropilmetil-8aergolinil)-1,1-dietil-karbamid 63-0,5 3-(2-klór-6-ciklopropiImetil-9,10- didehidro-8a-ergolinil)-l, 1 -dietilkarbamid, L-tartarát 56 + 227 3-(2-bróm-6-ciklopropilmetil- 9,10-didehidro-8a-ergolinil)-1,1- dietil-karbamid, L-tartarát 49 + 211 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletü - mely képletben R jelentése hidrogénatom, 1^6 szénatomszámú aikil-, 2-3 szénatomszámú alkenilcsoport, vagy legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, 9 a /—imzri—\ 10 jelölés egyszeres vagy kettős szén-szén kötést jelent, és a 8-helyzetü karbamidcsoport a- vagy p-állású lehet -(2-halogén-ergolinil)-N',N'-dietil-karbamidszármazékok és ezek savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletü - mely képletben R jelentése a fenti - (ergolinil)-N',N'-dietilkarbamid-származékot - előnyösen N-klór-, N-brórr, vagy N-jód-szukcinimíddcl - halogénezünk vagy b) valamely (III) általános képletü - mely képletben R jelentése a fenti - lizergsav-metilészter-származékot - előnyösen N-klór-, N-bróm- vagy N- jód-s/.ukciniiniddel - halogénezünk, a 2-halogcnlizcrgsav-nielilészter-származékot hidrazinnal, majd salétromos savval reagáltatjuk, melegítjük, majd a kapott terméket dietilaminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a fenti módon nyert vagyületet savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1982. január 13.) 2. Eljárás (I) általános képletü - mely képletben R jelentése metilcsoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, a /■----< 10 jelölés egyszeres vagy kettős szén-szén kötést jelent, és a 8-helyzetü karbamidcsoport a- vagy p-álíású 5 lehet -(2-haIogén-ergolinil)-N',N'-dietil-karbamidszármazékok és ezek savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletü - mely képlet- 1J ben R jelentése a fenti - (ergolínil)-N',N'-dietilkarbamid-származékot - előnyösen N-klór-, N-bróm vagy N-jód-szukcini.middel - halogénezünk vagy b) valamely (III) általános képletü - mely képletben R jelentése a fenti - lizergsav-metíiészter-szár-5 mazékot - előnyösen N-klór-, N-bróm- vagy N- jód-szukcinimiddel - halogénezünk, a 2-halogéniizergsav-metilészter-származékot hidrazinnal, majd salétromos savval reagáltatjuk, melegítjük, majd a kapott terméket dietil-aminnal reagáltatjuk 20 és kívánt esetben a fenti módon nyert vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2- klór-9,10-didehidro-6-metiI-8a-ergoliniI)-karba- 25 mid és hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l,l-dietil-3-(9,l0-didehidro-6-metil-8a-ergolinil)-karbamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 30 4. A 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2-bróm-9.10-didehidro-6-metil-8a-ergolinil)-karbamid és hidrogénbromidja előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként i, 1 -dietil-3- (9,10-didehidro-6-metil-8a-ergoliniI)-karbamidot 35 zagy lizergsav-metilésztert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2- bröm-9,10-didehidro-6-metil-8ß-ergolinil)-karbamid és hidrogénbromidja előállítására, azzal jelle- 40 mezve, hogy kiindulási anyagként l,l-dieti1-3- (9,10-didehidro-6-metil-8ß-ergolinil)-karbamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás l,I-dietil-3-(2- 45 bróm-6-metil-8a-ergolinil)-karbamid és hidrogénbromidja. előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l,l-dietil-3-(6-metil-8a-ergolinil)karbamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 50 7. A 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2-bróm-6-metil-8|Í-ergoliniI)-karbamid és hidrogénbromidja előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként l,l-dietiI-3-(6-metiI-8ß-ergolinil)karbamidot alkalmazunk. 55 (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2- k!ör-9,10-didehidro-6-metil-8ß-ergolinil)-karbamid és hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(9, IO-didehidro-6- 60 metil-8a-ergotini!)-l,ldietíl-karbamidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. január 14.) 2. igénypont szerinti eljárás l,l-dietil-3-(2-klór-6-metil-8ß-ergolinil)-karbamid és hidrokloridja 05 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási 6
