186856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(p-alkilszulfonil- vagy -alkilszulfinil- fenil)-oxazolidinon- származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 186 856 2 Példa Kiindulási anyag Termék száma neve [(IV) képlet] neve [(II) képlet] 2 4-trifIuormetil- 5-klórmetil-3-(4-trifluormetiltio-fenil-izocia- tio-fenil)-2-oxazolidinon, op.: nát 83—85 °C 3 4-difluormetil- 5-klórmetil-3-(4-difluormetiI-tio-fenil-izocia- tio-fenil)-2-oxazolidinon, op. : nát 88-90 °C 4 4-(l, 1,2,2-tetra- 5-klórmetil-3-[4-(l, 1,2,2-tetrafluor-etil-tio)- fluor-etil-tio)-fenil]-2-oxazoli-fenil-izocianát dinon, op.: 66—68 °C 5. példa 5-Klórmetil-3-(4-trifluormetilszulfonil-fenil)-2-oxazolidinon előállítása (III, R1 = CF3,X = C1, n = 2) 2,9 g (0,01 mól) 5-klórmetil-3-(4-trifluormetiltio-fenil)-2-oxazolidon (II, Ri = CF3, X = Cl és 50 ml metilén-klorid elegyéhez 4,5 g (0,022 mól) 85%-os m-klór-perbenzoesavat adunk. Az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a szilárd maradékot éterrel eldörzsöljük. 2,3 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 121—123 °C. Elemzési eredmények: a ChHi0C1F3NO4S összegképletre: számított: C% = 38,32, H%=2,92, N%=4,06; talált: C% = 38,47, H% = 2,72, N% = 3,84. 6—7. példa Az 5. példában leírtak szerint eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő: Példa Kiindulási vegytllet Termék neve száma neve [(II) képlet] [(III) képlet] 6 5-klórmetil-3- 5-klórmetil-3-(4-difluormetil-(4-difluormetil-szulfonil-fenil)-2-oxazolidon, tio-fenil)- op.: 127—129 °C -oxazolidon elemzési eredmények a C11H10CIF2NO2S képletre: számított: C% = 40,56, H% = 3,09, N% = 4,3 talált: C% = 40,61, = 3,23, N%4,17 7 5-klórmetil-3- 5-klórmetil-3-[4-(l,l,2,2-tetra-[4-(l, 1,2,2-tet- fluor-etil-szulfonil)-fenil)-2- rafluoretil-tio)- -oxazolidinon, op. : 123—125 °C -fenil]-2-oxazo- elemzési eredmények a lidinon Q2H10CIF4NO4S képletre: számított: C% = 38,36, H% = 2,68, N% = 3,73 talált: C% = 38,39, H% = 2,79, N% = 3,56 8. példa 3-(4-Metiltio-anilino)-l,2-propándiol előállítása A módszer (XIV, R1 = CH3) 12,0 g 4-metiltio-anilin és 6,5 g glicidol (2,3-epoxipropanol) 40 ml metanollal készült elegyét 2,5 óránt, át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Újabb 3 g glicidolt adunk az elegyhez és a visszafolyatást még két órán keresztül folytatjuk. Az elegyet lehűtjük, majd 40—50 ml meleg metanolban oldott 10 g oxálsavat adunk az elegyhez. Az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a szilárd termék lassan kikristályosodik. Jégfürdőn lehűtjük az elegyet és a szilárd anyagot leszűrjük. Az oxálsavas sót hideg vízben szuszpendáljuk és az elegyet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált terméket metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olajos terméket kapunk, amely állás közben lassan megszilárdul. A szilárd anyagot 1-klór-butánnal eldörzsöljük, szűréssel elválasztjuk és szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson szárítjuk. 8,5 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 45—46 °C. B módszer 99 g 5-klórmetil-3-(4-metiltio-fenil)-2-oxazolidinon, 34 g nátrium-hidroxid, 300 ml etanol és 300 ml víz elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet az etanol eltávolítása céljából bepároljuk, és a vizes oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kis mennyiségű oldhatatlan anyagot leszűrjük. A tiszta vizes oldatot ezután tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A szerves anyagot metilen-kloriddal extraháljuk, az extraktumot vízmentes kálium-karbonát felett szárítjuk, szűrjük majd bepároljuk. Az olajos maradékot ezután az A módszerben leírtak szerint oxálsavval kezelve a cím szerinti terméket kapjuk, olvadáspontja 45—46 °C. C módszer 88 g (0,63 mól) 4-metiltio-anilint 200 ml 1,2-dimetoxi-etán és 200 ml víz elegyében oldunk, és az oldathoz keverés közben 100 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldott 96 g p-toluolszulfonil-kloridot adunk. A művelet során az oldat lúgos kémhatását 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával biztosítjuk. Az oldatot alaposan összekeverjük és a lúg adagolását addig folytatjuk, míg a pH 10—11 értéket elérjük. Ezután az oldatot tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és az 1,2-dimetoxi-etánt nitrogén-gáz-árammal kiűzzük az elegyből. A szilárd anyagot leszűrjük és vízzel mossuk, 136 g terméket kapunk, olvadáspontja 103—108 °C. A terméket 100 ml acetonitrilből átkristályosítva 108,3 g anyagot kapunk, olvadáspontja 108—120 °C. A terméket továbbtisztítjuk, 400 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldjuk és nátriumsóvá alakítjuk 26 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal. A sót leszűrjük és 1,2-dimetoxi-etánnal mossuk. A szi5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
