186843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok előállítására
1 186843 2 tercier butil-(S)-7-klór-l l,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l ,5-a]pirrolo[2,l-c] [1.4] benzodiazepin-l -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-amino-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,15-a]pirroIo[2,l-c] [ 1,4]benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butil-(S)-l 1,12,13,13a-tetrahidro-8-nitro-9-oxo-9H -imidazofl ,5-a]pirrolo[2,1 -c] [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier budl-(S)-8-ciano-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] [1.4] benzodiazepin-l-karboxilát; tercier but ll-(S)-11,12,13,13a-tetrahidro-8-(metil-tio)-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a]pirrolo[2,1 -c] [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-8-(metil-szulfonil)-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(S)-7-fluor-11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a]pirrolo[2,1 -c] [ 1,4] benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-k!ór-l 3,13a-dihidro-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a]piirolo[2,1 -c] [1,4]benzodiazepin-l-karboxilát. Az alábbi (I) általános képletű vegyületek is előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek: tercier butl-(S)-8-bróm-12,12a-dihidro-9-oxo-9H, llH-a/eto-[2,l-c]imidazo[l,5-a] [ 1,4]benzo diazepin-1 -karboxilát ; tercier butiI-(S)-12,12a-dihidro-8-jód-9-oxo-9H, 1 lH-azeto[2,l-c]-imidazo[l,5-a] [ 1,4] benzo diazepin-1-karboxilát ; tercier but:I-(S)-8-etil-12,12a-dihidro-9-oxo-9H, HH-azeto-[2,l-c]imidazo[l,5-a] [1.4] benzodiazepin-l -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-klór-7-fluor-12,12a-dihidro-9-oxo-9H, HH-aze:o[2,l-c]imidazo[l,5-a] [1.4] benzcdiazepin-l -karboxilát ; tercier butil-(S)-11,12,13,13a-tetrahidro-8-(metil-szulfinil)-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a]pirrolo[2,1 -c] [ 1,4]benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier bulil-(S)-l 1,12,13,13a-tetrahidro-8-metoxi-9-oxo-9H-imidazo[l ,5-a]pirrolo[2,1 -c] [ 1,4]benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butiI-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[5,l-c]-pirido[3,2e]pirrolo[l,2-a] [ 1,4]diazepin-1-karboxilát ; tercier butil-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[5,l-c]-pirido[4,3-e]pirrolo[l,2-a] [ 1,4]diaze) )in-1-karboxilát ; tercier but il-(S)-7-amino-11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo [ 1,5-a]pirrolo [2,1 -c] [1.4] benzodiazepin-l-karboxilát és tercier buíil-(S)-7-amino-8-bróm-ll,12,13,13-tctrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] atomszámú alkilcsoport vagy R12 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, nitro-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R22 jelentése aminocsoport) az aminocsoportot hidrogénatomra, halogénatomra, cianocsoportra vagy nitrocsoportra cseréljük le; vagy (iii) valamely (Ic) általános képletű vegyületct (mely képletben B jelentése a fent megadott és R1’ és R23 közül az egyik aminocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent) az aminocsoporthoz viszonyított c-helyzetben halogénezünk ; vagy (iv) valamely (Id) általános képletű vegyületbcn (mely képletben B jelentése a fent megadott; RM jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, nitro-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és RM jelentése kis szénatomszámú alkil-tio- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfinil-csoport) a kis szénatomszámú alkil-tio-csoportot kis szénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoporttá, illetve a kis szénatomszámú alkil-szulfinil-csoportot kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoporttá oxidáljuk. A találmányunk szerinti a) eljárás során az (I) általános képletű vegyillcteket a (II) általános képletű vegyültek és izociánecetsav-terc-butilészter reakciójával állítjuk elő. A (II) általános képletű vegyietekben levő X kilépő csoport pl. egy könnyen lehasítható (XV) vagy (XVI) általános képletű foszfinilcsoport [1,4]benzodiazepin-1 -karboxilát. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű imidazodiazepin-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy 40 a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A és B jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport) valamely bázis jelenlétében izociánecetsav-terc-butilészterrel reagáltatunk; vagy b) valämely (III) általános képletű karbonsavat 45 (mely képletben A és B jelentése a fent megadott, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése a 2 Csatommal együtt egy (a) általános képletű csoport, úgy R1 és/vagy R2 aminocsoporttól eltérő jelentésű) a megfelelő tercier butilészterré alakítunk; majd kívánt 50 esetben ( i) valamely (la) általános képletű vegyületben (mely képletben B jelentése a fent megadott; Rn jelentése halogénatom és RJI jelentése hidrogénatom, trifluormetil-. amino-, nitro-, ciano- vagy kis szénatom- 55 számú alkilcsoport vagy R" jelentése hidrogénatom, trifluormetil-, amino-, nitro-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R21 jelentése halogénatom) a halogénatomot cianocsoportra vagy — amennyiben R21 halogén atomot jelent — ciano- vagy kis szénatom- 60 számú alkil-tio-csoportra cseréljük le; vagy (ii) valamely (Ib) általános képletű vegyületben (mely képletben B jelentése a fent megadott ; R12 jelentése aminotsöpört és R22 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, nitro-, ciano- vagy kis szén- 65 3
