186843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok előállítására
186843 2 Találmányunk új imidazodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű tetraciklikus imidazodiazepin-származékok (mely képletben A az a- és /í-jelzésű két szénatommal együtt valamely (c) vagy (d) általános képletű csoportot képez, ahol R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, aminonitro-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, triflucrmetil-, aminonitro-, ciano-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkil-tio-, kis szénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport; B jelentése dimetilén-, trimetilén- vagy propeniléncsoport; és a y-jelzésű szénatom (S)- vagy (R,S)-konfigurációjú) előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek újak és értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek; e vegyületeket a gyógyászatban betegségek kezelésére, illetve megelőzésére alkalmazhatjuk. A 27 214 sz. európai közrebocsátási iratban — többek között — a megfelelő metil-, etil- és izopropilésztert írták le; ezek a vegyületek a trankvilláns hatású 1,4-benzodiazepinek klasszikus hatásait antagonizálják. Közbenső termékként más kis szénr.'omszámú alkilésztereket is megemlítettek; a 27214 sz. európai közrebocsátási iratban azonban a tercier butilészterre semmilyen konkrét utalás sem található. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek, valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített, legfeljebb 4 szénatomos szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezés oxigénatomon keresztül kapcsolódó kis szénatomszámú alkil- 5 csoportokat jelöl (pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxicsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-tio-csoport” kifejezés kénatomon keresztül kapcsolódó kis szénatomszámú alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metiltio-, etil-tio-, izopropil-tio-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-szulfinil-csoport” kifejezésen szulfoxidcsoporton keresztül kapcsolódó kis szénatomszámú alkilcsoportok értendők (pl. metil-szulfinil-, etilszulfinil-, izopropil-szulfinil-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport” kifejezés szulfoncsoporton keresztül kapcsolódó kis szénatomszámú alkilcsoportokat jelöl (pl. metilszulfonil-, etilszulfonil-, izopropil-szulfonil-csoport stb.). A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A találmány tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben A és B jelentése a fent megadott, R1 jelentése hidrogénatom, aminocsoport vagy halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkil-, ciano-, nitro-, amino-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkil-tio-, kis szénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport és a y-jelzésű szénatom (S)- vagy (R, S)-konfiguráció jú. „A” jelentése az « és ß-C atommal együtt előnyösen valamely (a) általános képletű csoport, amelyben R1 előnyösen hidrogén- vagy halogénatomot is R2 előnyösen halogénatomot, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel. „B” jelentése előnyösen dimetilén- vagy trimetiléncsoport. A y-jelzésű szénatom előnyösen (S)-konfigurációjú. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 10 15 2C 25 30 31 tercier butil-(S)-12,12a-dihidro-9-oxi-8-trifluormetil-9H, 11 H-azeto[2,1 -c] imidazo[ 1,5-a] [ 1,4]benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(S)-12,12a-dihidro-8-metil-9-oxo-9H,llH-azeto[2,l-c]imidazo[l,5-a] [ 1,4]benzodiazepi n-1 -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-klór-7-fluor-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] [1.4] benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butiI-(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H imidazo[i,5-a]pirrolo[2,l-c] [ 1,4]benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-ctil-11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a] pirroío [2,1 -c] [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(S)-11,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-8-trifluormetil-9H-imidazo[ 1,5-a]pirrolo[2,1 -c] [1.4] benzodiazepin-1 -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-bróm-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(Sj-ll,12,13,13a-tetrahidro-8-jód-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]piiTolo[2,l-c] [ 1,4]benzodiazepin-l -karboxilát ; tercier butil-(S)-8-klór-12,12a-dihidro-9-oxo-9H,l lH-azeto[2, l-c]imidazo[l ,5-a] [1,4]benzodiazepin-l-karboxilát és tercier butil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-8-metil-9-oxo-9H-imidazo[l,5-alpirrolo[2,l-c[ [ 1,4] benzodiazepin-1-karboxilát. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek: tercier butil-8-klór-ll,13a-dihidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-l-karboxilát; tercier butil-(S)-10,11,12,12a-tetrahidro 8-oxo-8H-imidazo[5,1 -c]pirrolo[ 1,2-a] tieno[3,2-e] [ 1,4]diazepin-1-karboxilát ; tercier butil-(S)-11,12,13,13 a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a]pirrolo[2,1 -c[ [ 1,4] benzodiazepin- i -karboxilát ; 2
