186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186789 2 A 48. példában leírttal analóg módon kiindulási anyagként 38—40 °C olvadáspontú 4-oktadecilmerkaptopentántiol-(2) felhasználásával 9%-os kitermeléssel 244—245 °C (bomlás) olvadáspontú tiofoszforsav-0-kolinészter-S-(4-oktadecilmerkapto-2-pentil) észtert nyerünk. Az anyag 3,5 mól kristályvizet tartalmaz. A kiindulási anyagként használt 4-oktadecilmerkaptopenténtiol-(2)-t úgy állítjuk elő, hogy a 4-oktadeci!merkapto-pentanol-(2)-t benzolszulfokloriddal 4-oktadecilmerkaptopentanol-(2)-benzolszulfáttá alakítjuk (olajos anyag), ezt tiokarbamiddal a megfelelő izotiuróniumsóvá alakítjuk át, ez utóbbit 10 n KOH- oldattal hidrolizáljuk és sósavval megsavanyítjuk. 75. példa 76. példa 2-Metil-2-metoxikarbonil-3-hexadecilmerkapto-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 58—62 °C olvadáspontú 2,2-bisz-hidroximetil-monobenzolszulfonát-propionsavmetilésztert hexadecilnátriummerkaptiddal metanolban 2-hidroximetil-2- -hexadeci'lmerkaptometil-propionsavmetilészterré reagáltatunk, olvadáspont: 25—27 °C. A foszforilezést, hidrolízist és kolinészterképzést a 20. példa C) részében leírt módon végezzük. 31%-os kitermeléssel a kívánt vegyüld monohidrátját kapjuk meg, melynek zsugorodási pontja 65 °C, bomláspontja 238—240 °C. 77. példa Tiofoszforsav-0-kolinészter-S-2-metil-3-hexadecürr-erkaptopropilészter A 33. példában leírt 2-rnetil-3-hexadecilmerkaptopropanolból ennek benzolszulfonátján át tiokarbamitída) etanolban végzett forralás útján olajos 2-metil-3-hexadecilmerkaptopropándiolt állítunk elő, melynek foszforilezését, hidrolízisét és kolinészterképzését a 20. példa C) részében leírttal analóg módon végezzük. Ily módon 17%-os kitermeléssel a kívánt vegyületet kapjuk meg, amely 45 °C-on zsugorodik és 262 °C-on felhabzás közben olvad. A vegyület trihidrát alakjában van jelen. 78. példa A 48. példában leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxíetoxi)propanol-(l) (olajos anyag), mint kiindulási anyag felhasználásával 18%os kitermeléssel 257—258 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxietoxi)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkapto-2-(2-metoxietoxi)-propanol-(l)-eí 2-(2-metoxietoxi)-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonát (olajos anyag) hexadecilmerkaptán káliumsójával végzett reagáltatása útján nyerjük. 79. példa 2-Hexadecil-oxi-3-metilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 0,9 g (2,6 mmól) 2-hexadeciloxi-3-metilmerkaptopropanol-(l) 15 ml abszolút toluollal készült oldatához 0 °C-on 0,95 g trietilamint és cseppenként 0,95 g (3,6 mmól) 2-brómetilfoszforsavészter-dikloridot adunk 15 ml abszolút toluolban oldva. A reakcióelegyet 5 órán át 0 °C-on és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ismét lehűtjük 0 °C-ra, hozzácsepegtetünk 11 ml 0,1 n vizes KCl-oldatot, 1 órán át 0 °C- on, és 2 órán át 20 °C-on keverjük, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 30 ml abszolút kloroform és 30 ml abszolút metanol elegyében oldjuk, az oldatba 10 percig száraz trimetilamint vezetünk és 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml abszolút metanolban oldjuk és ! g ezüstacetátot adunk hozzá. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, leszívatjuk és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 100 g szilikagélen tisztítjuk (eluálószer: metilénklorid (65), metanol (25), víz (4). A terméket az eluálószer ledesztiiíálása és szárítása után kloroform/aceton eléggyei csapjuk ki. 0,24 g (kitermelés 18%) amorf, kromatográfiásan egységes terméket kapunk. Elemzési eredmények: számított: C 54,9%, H 10,6%, N 2,5%; talált: C 55,1%, H 9,8%, N 2,5%. A kiindulási anyagként felhasznált 2-hexadeciloxi-3-metilmerkaptopropanol-(l) új vegyület és azt a következő módon állítjuk elő: 1-Tioglicerint metiljodiddal 3-metilmerkapto-l,2- -propándiollá metilezünk, majd nátriumhidriddel és 1-brómhexadekánnal a két izomer hexadeciléter elegyévé alakítunk át, majd az izomereket (viasszerű anyagok) oszlopkromatográfíásan szétválasztjuk. 80. példa A 79. példában leírttal analóg módon 2-benzil-3-hexadecümerkaptopropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reagáltatása, ezt követő elszappanosítás, valamint ezüstacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reagáltatás után 3-benzil-3~hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokoiinésztert nyerünk. Kloroform-aceton-ból végzett átoldás után 13%-os kitermeléssel a kívánt vegyületet kapjuk meg, melynek olvadáspontja 220—230 °C (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált 2-benzil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) ú/vegyület és azt a következő módon állítjuk elő: Benzilmalonsavdietilésztert lítiumalumíniumhidriddel 2-benzil-l,3-propándiollá (olvadáspont 64—65 °C) redukálunk, és ekvimoláris mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút piridinben 2-benzil-1,3-propándiol-monobenzolszulfonáttá (olajos anyag) észterezünk. Ennek a hexadekántiol nátriumsójával etanolban végzett reakciójával a kívánt 2-benzi!-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-t (viasszerű vegyület) kapjuk meg. 5 10 15 20 2 b 30 35 ‘Mi ■15 bt) 60 rib 16
