186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 186789 2 A 79. példában leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reakciója, ezt követő elszappanosítás, valamint ezüstacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reakció útján 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanol-(I)-foszforsav-monoko!inésztert nyerünk: Kloroform-acetonból végzett átoldással 27%-os kitermeléssel a kívánt, 245 °C (bomlás) olvadáspontú vegyületet állítjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanol-( 1 ) új vegyület és a következő módon állítható elő: Fenilmalonsavdietilésztert lítiumalumíniumhidriddel 2-fenil-l,3-propándiollá redukálunk és ekvimorális mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút piridinben 2-fenil-1,3-propándiol-monobenzolszulfonáttá (viasz-szerű anyag) észterezünk. Ennek hexadekántiol-káliumsójával etanolban végzett átalakításával a kívánt 3-hexadecilmerkapto-2-fenilpropanol-(l)-et (viasszerű anyag) kapjuk meg. 81. példa 82. példa A 79. példában leírttal analóg módon 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reagáltatása, ezt követő elszappanosítás, valamint ezüstacetáttal végzett kezelés utáni trimetilaminnal végzett reagáltatása útján 2-allil-3- ~hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. Kloroform-aceton elegyből végzett átoldással 23%os kitermeléssel a kívánt, 235—238 °C olvadáspontú (bomlás) vegyületet nyerjük. A kiindulási anyagként felhasznált 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l) új vegyület, és azt a következő módon állítjuk elő: Allilmalonsavdietilésztert lítiumaluminiumhidriddel 2-allil-l,3-propándiollá (olaj) redukálunk és ekvimorális mennyiségű benzolszulfokloriddal abszolút piridinben 2-allil-l ,3-propándiolmonobenzolszulfonáttá (olajos anyag) észterezünk. Ennek a hexadekántiol nátriumsójával etanolban végzett reakciója a kívánt 2-allil-3-hexadecilmerkaptopropanol-(l)-hez (viasszerű anyag) vezet. 83. példa A 79. példában leírttal analóg módon 2-metilén-3- -oktadecilmerkaptopropanol-( 1 ) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reagáltatásával, ezt követő elszappanosításával, valamint ezüstacetátos kezelés után trimetilaminnal végzett reagáltatásával 2-metilén-3-oktadecümerkaptopropanol-(l)-foszJorsav-monokolinészterl nyerünk. Kloroform-acetonból végzett átcsapással a kívánt, 235—237 °C olvadáspontú (bomlás) vegyületet kapjuk meg 18%-os kitermeléssel. A kiindulási anyagként használt 2-metilén-3-oktadecilmerkaptopropanol-(l) új vegyület, és azt a következőképpen állítjuk elő: 3-B:óm-2-metoxi-2-metilpropanol-(l)-et oktadekántio nátriumsójával etanolban reagáltatunk. Metanol leh .sadása mellett a 2-metilén-3-oktadecilmerkaptoprOF:.nol-(l)-ct kapjuk meg viasz-szerű anyag alakjában. 84. példa 3-Tetradecilmerkciptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 0,3 g 2-klór-2-oxo-l,3,2-dioxafoszfolán és 0,8 ml trietilamin 10 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatához —5 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten 0,5 g 3-tetradecilmerkaptopropanol 10 ml abszolút metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük. Az átlátszó oldatot 2 órán át jégfürdőn keverjük, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. Ezután bepároljuk 0,24 g trimetilamint tartalmazó 2,5 ml aceíonitrilt adunk hozzá és autoklávban 8 órán át 60 °C-on reagáltatjuk. A 30. példában leírtak szerint előállított anyaggal ez a termék vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azonosnak mutatkozik. A tisztítás az ott leírtak szerint történik. 85. példa ( + Ill.-(2-msül-3~hexadecilmerkaptopropanol-{l)foszjorsav-monokolinészter (=A, ill. B enantiomerek) A 33. példában leírt módon előállított racém a-metil-jS-hexadecilmerkaptopropionsavmetilésztert 2 n NaOH-oldattai visszafolyató hűtő alkalmazása mellett elszappanosítunk. 91%-os kitermeléssel 53—56 °C olvadáspontú racém a-metil-yS-hexadecilmerkaptopropanolsavat kapunk. Ezt a savat N-hidroxiszukcininriddel meíilénkloridban diciklohexilkarbodiimid jelenlétében észterezzük. Az 51—54 °C olvadáspontéi aktivált racém észtert 67%-os kitermeléssel kapjuk meg. Ennek az észternek R( + )l-feniletilaminnal metilénklorídban végzett átalakítása 88%-os kitermeléssel a két diasztereomer amid elegyét szolgáltatja. Ezeket szilil agéloszlopon 1:30 arány ú aceton-toluol eleggyel választjuk el, és ily módon a két tiszta diasztereomert kapjuk meg. Kitermelés Olvadáspont ÖqL(ci3 A Diasztereomer 17% 88—90 °C +42,2° B Diasztereomer 17% 71—73 °C +32,8° Ezután mindkét diasztereomert egyenként félig koncentrált kénsavval elszappanosítjuk. Ily módon 60, ill. 63%-os kitermeléssel a két enantiomer -metil-hexadecilmerkaptopropionsavat (c = l, CHCb) kapjuk meg: Op.: 56-59°C, [aj* = +9,7°, ill. Op.: 56-59 °C, [a]*8 = —8,7°, ill. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
