186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 186789 2 os kitermeléssel a kívánt vegyületet szolgáltatja, amely 1,5 mól vízzel kristályosodik, 55 °C-on zsugorodik, és 230—233 °C-on bomlás közben olvad. 40. példa 3-OktadeciImerkaptobutanol-(l)-foszforsav--monokolinészter 2 g 35—38 °C olvadáspontú 3-oktadecilmerkaptobutanolt a 20. példa C) részében leírt módon foszforilezíink és 1,85 g (kitermelés: 59%) kolinészterré alakítunk át. Szilikagél oszlopon végzett tisztítás után a kristályok 58 °C-on zsugorodnak, 208 °C feletti hőfokon elszíneződnek, és 232 °C-on bomlanak. A vegyület 1,5 mól vízzel kristályosodik. A kiindulási anyagot a következő módon nyerjük: 1,3-Butilénglikolt acetanhidriddel szobahőmérsékleten 1,3-butándiol-l-acetáttá alakítunk át (kitermelés: 63%). Ezután piridin jelenlétében benzolszulfokloriddal észterezzük és a reakcióterméket szilikagél oszlopon 1:1 arányú éter-ligroin oldószerrel eluáljuk. A kitermelés 24%, színtelen olaj alakjában, amelyet a 20. példa B) részében leírt módon oktadekántiol-nátriummal reagáltatunk, majd híg NaOH-oldattal kezelünk, így 12%-os kitermeléssel 35—38 °C olvadáspontú 3- -oktadecilmerkaptobutanolt kapunk. 4L példa 3-(9-Oktiloxinonilmerkapto)-propanol-(l)--foszforsav-monokolinészter A 20. példa C) részében leírttal analóg módon 29—32 °C olvadáspontú 3-(9-oktiloxinonilmerkapto)propanolt foszforilezünk és az ott leírt módon 39%os kitermeléssel kapjuk meg a kívánt kolinésztert, amely 1,75 mól vízzel kristályosodik. Az anyag zsugorodási pontja 50 °C, további hevítés során 221—224°C-on bomlik. 42. példa 3-(4-Trideciloxibutilmerkapto)-propanol-(l)•foszforsav-monokolinészter 2,3 g nátriumot 44 ml 1,4-butanolban melegítés közben oldunk, 38 ml 1-brómtridekánt adunk hozzá és 150 °C fürdőhőmérsékleten 5 órán át keverjük a reakcióelegyet. Lehűlés után azt 1:2 arányú éter-ligroin oldószereleggyel extraháljuk, bepároljuk és szilikagél oszlopon tisztítjuk ligroinnal, majd 1:1 arányú éter-ligroin eleggyel végzett eluálással. A kívánt frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. Ily módon 71 %os kitermeléssel vékonyréteg-kromatográfiásan egységesnek mutatkozó, 26—29 °C olvadáspontú 4-trideciloxibutanolt kapunk. Hozam: 19,4 g. Ennek 10 g-ját 100 ml éterben oldjuk, 0,6 ml piridint adunk hozzá és jégfürdőben 1,4 ml foszfortribromidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, éterrel hígítjuk, jeges vízzel kirázzuk, az éteres extraktumot elválasztjuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot, amely 9,2 g sárgás színű olaj, 1:1 arányú éter-ligroin elegygyel szilikagél oszlopra öntjük. Ily módon sárgás színű olaj alakjában 5,5 g (kitermelés 45%), vékonyréteg-kromatográfiásan egységes 4-trideciloxibutiIbromidot kapunk. Ezt a bromidot 378 mg nátriumot tartalmazó 75 ml metanolban oldott 1,9 g /?-merkaptopropionsav-metilészterrel 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. Az oldatot ezután bepároljuk, és a maradékot ismét oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 1:10 arányú éter-ligroin elegyet használunk. így sárgás színű olaj alakjában 5,7 g (kitermelés: 93%) /?-(4-trideciloxibutilmerkapto)-propionsavmetilésztert kapunk. Ezt az észtert 70 ml éterben 0,4 g lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 1 órás, visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás útján a szokásos módon elbontjuk és az éteres bepárlás maradékát 1:1 arányú éter-ligroin eleggyel eluáljuk. Ily módon 4 g (a kitermelés: 77%) 32—34 °C olvadáspontú 3-(4-trideciloxibutilmerkapto)-propanolt kapunk vékonyréteg-kromatográfiásan egységes termék formájában. A kívánt végtermékké történő átalakítást a 20. példa C) részében leírt módon hajtjuk végre. 2,1 g (kitermelés: 33%) 55 °C zsugorodási pontú és 218 °C bomláspontú 3-(4-trideciloxibutilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. A termék 2,5 mól vízzel kristályosodik. 43. példa 3 Pentadecilmerkaptopropanol-fl)-foszforsav-monokolinészter 1-Brómpentadekánt a szokásos módon y3-merkaptopropionészterrel reagáltatunk, és a kapott szirupot lítiumalumíniumhidriddel 3-pentadecilmerkaptopropanoílá (olvadáspont: 36-39 °C) redukáljuk (kitermelés: 84%). A további reakciólépéseket a 20. példa C) részében leírt módon hajtjuk végre. E reakciólépések 61% kitermeléssel a kívánt, 60 °C zsugorodási pontú és 237 °C bomlási pontú terméket szolgáltatják. A termék 1,25 mól vízzel kristályosodik. 44. példa 5Hexadecilmerkaptopentanol-(l)-Joszforsav-monokolinészter 1,5 Pentadiolból az olajos monobenzolszulfonáton át hexadecilmerkaptán-káliumból 63%-os kitermeléssel nyert 5-hexadecilmerkaptopentanolt a szokásos módon (lásd 20. példa C) része) foszforilezzük és kolinészterré alakítjuk. A kitermelés 41%. A vízoldható kristályok zsugorodási pontja 58 °C, 228-230 °C-on bomlanak, a termék 1,5 mól vízzel kristályosodik. 45. példa 3-(10-n.Butoxideciloxietilmerkapto)-propanol--(l)-foszforsav-monokolinészter 23—27 °C olvadáspontú 3-(10-n.butoxideciloxietilmerkapto)-propanolt a 20. példa C) részében leírt módon foszforilezünk és kolinészterré alakítunk át. A kívánt vegyületet 35%-os kitermeléssel 36 °C-on zsugo5 10 15 20 25 30 35 40 4b 50 55 60 65 11
