186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186789 2 rodó, 221—229 °C-on bomló, vízoldható kristályok alakjában nyerjük. A higroszkópos kristályok dihidrát alakban vannak jelen. A kiindulási anyagot a következő módon nyerjük: 1,10-Dekándiol-mononátriumot n-butilbromiddal reagáltatunk. 62%-os kitermeléssel olajos 10-n.butoxidekanolt kapunk. Ezt foszfortribromiddal piridin jelenlétében brómozzuk. A kitermelés: 37% olaj. Ennek a 10-n.butoxidecilbromidnak etilénglikol-mononátriummal végzett reakciója útján 36%-os kitermeléssel 10-n.butoxideciloxietanoit nyerünk olajos alakban, melyet ismét foszfortribromiddal piridin jelenlétében reagáltatunk és 52%-os kitermeléssel 10-n.butoxideciloxietilbromidot kapunk. Ez utóbbi vegyület /?-merkaptopropionsavmetilészterre! nátriumetilát jelenlétében végzett reakciója 49%-os kitermeléssel ß-{ 10-n. butoxideciloxietilmerkapto)-propionsavmetilésztert szolgáltat olaj alakjában, amelyet ismert módon lítiumalumíniumhidridde! redukálunk és így 90%-os kitermeléssel 23—27 °C olvadáspontú 3-(10- n .butoxideciloxietilmerkaptoj-propanolt kapunk. 46. példa 3-(l l-Hexiloxiundecilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 45-:-48 °C olvadáspontú 11-bróm-l-undekanolt nátriumhexanoláital reagáltatunk és a kapott, szirupos terméket foszfortribromiddal piridin jelenlétében reagáltatjuk. A kapott olaj szerkezete tömegspektroszkópiás módszerrel 11-bróm-undeciloxihexánnak bizonyul. Ezt a brómvegyílletet ő-merkaptopropionsavmetilészterrel nátriummetilátoldaíban reagáltatjuk, majd a kapott olajat líűumalumíniumhidriddel 27—29 °C olvadáspontú 3-(ll-hexiloxiundecilmerkapto)-propanollá redukáljuk. A foszforilezést és kolinészterképzést a 20. példa C) részében leírttal analóg módon végezzük. A kívánt terméket 55%-os kitermeléssel nyerjük monohidrát alakjában, melynek olvadáspontja: 98 CC (zsugorodás), 226—229 °C (bomlás). 47. példa 3-(7-Deciloxiheptilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter 1,7-Heptándiolt 1-brómdekánnal 7-deciloxiheptanollá reagáltatunk, ezt brómozással 7-deciloxiheptilbromiddá alakítjuk át, yS-merkaptopropionsavmetilészterrel ß-(l-deciloxiheptilmerkapto)-propionsavmetilészterré reagáltatjuk és 28—32 °C olvadáspontú 3-(7-deciloxiheptilmerkapto)-propanolt kapunk. Ez utóbbi vegyületet a 20. példa C) részében leírtak szerint lítiumaiumíniumhidriddel redukálva 17%-os kitermeléssel a kívánt kolinésztert kapjuk meg. A vízoldható, fehér színű kristályok 53 °C-on zsugorodnak és 224 °C-on olvadnak. Analóg módon (Ö-merkaptopropionsavmetilészterből és l-bróm-3-tetradeciloxipropánból nátriummetilátoldatban végzett reakcióval és ezt követő, Iítiumalumíniumhidriddel redukcióval előállított (3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propanolból (olvadáspontja 38—41 °C) a 3-(3-tetradeciloxipropilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerjük 38%-os kitermeléssel, amely 52 °C-on zsugorodik és bomlás közben 230—233 °C-on olvad. 48. példa A 20. példa C) részében leírttal analóg módon 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l) (viasszerű anyag) 2-brómetilfoszforsavészterdikloriddal végzett reakciójával, ezt követő elszappanosítással, trimetilaminos és ezüstacetátos kezeléssel 16%-os kitermelés mellett a 255—256 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert nyerjük. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz. A kiindulási anyagként használt 3-hexadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-et a 2-metoxi-l,3-propándiolmonobenzolszulfonátnak (olajos anyag) a hexadecilmerkaptán nátriumsójával végzett átalakítása útján állítjuk elő. 49. Példa A 48. példában leírttal analóg módon 3-heptadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l) (viasz-szerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával 11%-os kitermeléssel 255—257 °C olvadáspontú 3-heptadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert kapunk. Az anyag 2 mól kristályvizet tartalmaz. A kiindulási anyagként használt 3-heptadecilmerkapto-2-metoxipropanol-(l)-et 2-metoxi-l ,3-propándiol-monobenzolszulfonátból a heptadecilmerkaptán nátriumsójával nyerjük. 50. példa A 48. példában leírttal analóg módon 2-etoxi-3- -heptadecilmerkaptopropanol-(l)-ból (<50°C olvadáspontú viasszerű anyag) mint kiindulási anyagból 18%-os kitermeléssel 225—230 °C olvadáspontú 2- -etoxi-3-hepíadecilmerkaptopropanol-(l)-/oszforsav-monokolinésztert nyerünk. A kiindulási anyagként használt 2-etoxi-3-heptadecilmerkaptopropanol-(l)-et 2-etoxi-l,3-propándiol-monobenzolszulfonátnak (olajos anyag) a heptadecilmerkaptán káliumsójával végzett reakciójával állítjuk elő. 51. példa A 48. példában leírttal analóg módon 2-metoxi-3- -(transz-oktadec-9-enilmerkapto)-propanol-( 1 ) (viaszszerű anyag) mint kiindulási anyag felhasználásával a 2-metoxi-3-(transz-oktadec^9-enilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinésztert állítjuk elő 12%os kitermeléssel. A viasz-szerű anyag 3 mól kristályvizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 55,0%, H 9,5%, N 2,4%, P 5,2% talált: C 54,7%, H 9,9%, N 2,6%, P 5,1%. 5 10 15 20 25 30 40 4 b 50 5 b 60 t>b 12
