186781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(1,4-benzodioxán-2-il) és 2-(1,4-benzodioxán-2-il-alkil)-imidazolok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 leinél megadott, R jelentése 1—6 szénatomos alkücsoport vagy a két R helyettesítő együtt 1—6 szénaiemos alkiléncsoportot alkot, egy savval reagáltatunk; majd kívánt esetben a?, R3 helyén 1—6 szénatomos alkiícsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyüietek dó- 5 állítására, ahol R‘, R2 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott, egy olyan (1) általános képiéiß ’ vegyületet, ahol R3 jelentése hidrogénatom, Rl, R2 é; n jelentése a fenti, egy erős bázis jelenlétében valamely R3X általános képletű alkil-halogemddei reagál 10 tatunk, ahol R3, jelentése l—6 szénatomGS alkücso port, X jelentése halogénatom; és/vagy kívánt eset ben egy kapott (I) általános képletű bázist a gyógysze részetileg elfogadható savaadíciós sójából feiszabadí tunk vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíció. 15 sóvá alakítunk vagy az (I) általános xépíetű vegyük savaddíciós sóját másmilyen savaddíciós sóvá alakit juk. Az (I) általános képletű vegyüieíek és gyógyszeré ■ szeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik a köz • 20 ponti idegrendszerre hatnak; a standard laboratory mi tesztekben különösen az Cí-blokkoló hatásukat k - hetett kimutatni.. Ennek megfelelően az említett vegyültek és az ilyen vegyületeket tartalmazó, gyogyszr - részeti szempontból elfogadható kompozíciók emit- 25 sökné! (az embert is beleértve) depressziós állapoté ; megelőzésére, enyhítésére és gátlására használhatói, de 02-receptorokkal kapcsolatos egyéb más élettani j< - lenségek. befolyásolására is alkalmasak. Az előbb említett egyéb élettani jelenségek k özé is: - 30 iozik példának okáért a vérlernezkék aggregációjána ?: gátlása, a cukorbetegségek tüneti kezelése, valamint a testsúlycsökkenés elősegítése. Ezeken íúlmetiően s j len találmány szerinti vegyüíeteknek ?. szem onyomását csökkentő hatá-u ; is van, ennéUögvs c 55 fokozott szembelnyomással járó betegségek kezet ás nél is használhatók, A leggyakraoban eioiórduió n betegségek a zöldhályog (glaucoma] Amikor a jelen találmány szerinti vegyületeket s. központi idegrendszer által szabályozott állapotok k - 4u zelésére használjak, akkor az itt leírt aktív vegyüiet két és sóikat a depressziós állapotok, enyhítésére szolgáló vagy a központi idegrendszerre befolyást gyakorló szerek esetében szokásos és elfogadott alkalmazd sí módok közül bármelyiket használhatjuk. Ezek kö é 45 tartozik az orális, a parenterális és más egyéb sziszt ?mikus gyógyszerbeadási mod, amihez szilárd, fé-g szilárd és folyékony adagolást formákat, mmt p), ta > lettákat, kúpokat, piiuiákaf. kapszulákat, porok? t, oldatokat, szuszpenziókat stb, alkalmazhatunk, el 5- b0 nyösen egyszeri használatra vaió adagolási egység- -k formájában, ami a gyógyszer pontos adagolását te rí lehetővé. A készítmények a szokásos vivöanyagokt ól és kőiőanyggokbói, továbbá valamely (i) általános képletű vegyüíetbői vagy ennek valamilyen, gyógy» ?- 55 részeti szempontból elfogadható sójából állnak, ie azok még egyéb gyógyhatású szereket, gycgyszer-i atóanyagokat, hordozóanyagokat és adjuváasokai s b. is tartalmazhatnak. Az alkalmazott hatóanyag mennyisége jameszui c: en t,;; függ a kezelendő személytől., s, bstegsr.g vary ana.[ -.*■ súlyosságától, az alkalmazás módjától, veiararí n ezelóorvos megítélését;]'., a hatásos a:?.? w ? *>r, 0,í—10 mg/iesísúiykg/nap, eiótt/ósen 1 jísúlykg/nap. Az átlagos xesísulyú (70 >,.g o ) feb.őtí e vbér számára ez a mennyiség 7—7Gö mg/nap, előnyösen 70—350 mg/nap dózisnak felel meg. Szilárd formában levő gyógyszerkészítményekhez a szokásos nem toxikus szilárd hordozóanyagokat, így péidául gyógyszerészeti tisztaságú mannitot, tejcukrot, keményítőt, magnézium-sztearátot, szacharinnátriumsót, talkumot, cellulózt, glükózt, szacharózt, magnézium-karbonátot és ezekhez hasonlókat használhatunk. Az előbbiekben meghatározott hatóanyagokból kúpokat is készíthetünk, amihez polialkilér.glikolokat (pl. polipropilén-glikclí) használhatunk hordozóanyagként. A folyékony készítményeket például úgy készíthetjük, hogy a fentiekben meghatározott hatóanyagot és adott esetben gyógyszerészeti adjuvánsokat egy hordozóanyagban, pl. vízben, élettani sóoldatban, vizes dexírózoldatban, glicerinben, etanolban vagy ezekhez hasonlókban feloldunk vagy diszpergalunk, aminek révén oldatokat vagy szuszpenziókat kapunk, a felhasználásra kerülő gyógyszerkészítmények kívánt esetben még nem toxikus se-" gédanyagokat is tartalmazhatnak, csekély mennyiségben. ilyenek például a nedvesítő- vagy emuigeálószerek, a pH-t szabályozó pufferhatású anyagok és hasonlók, mint pl, a nátrium-acélát, szorfcitán-menolaurát, trietanol-amin-náírium-acetát, trietanol-aminacetét stb. Az ilyen adagolási fonnák készítésére szolgáló módszerek a szakemberek előtt ismertek, vagy nyilvánvalóak; lásd pl.: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 15. kiadás (1975). Az alkalmazásra kerülő gyógyszerkészítmények és gyógyszerkompozíciók a hatóan.yagok(ok)ból minden esetben annyit tartalmaznak, amennyi a kezelendő személy vagy egyed betegségének tüneteit enyhíteni képes. Előállíthatunk olyan adagolási egységeket és gyógyszerkcmpozíciókat, melyek az (I) általános képletű hatóanyagot vagy annak sóját 0,25%-tól 95%-lg terjedő mennyiségben tartalmazzák, míg a fennmaradó részt nem toxikus hordozóanyagok teszik ki. az orális alkalmazásra szolgáló és gyógyszerészeti szempontból elfogadható nem toxikus kompozíciókat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot bármilyen szokásosan használt excipienssei, így péidául gyógyszerészeti tisztaságú mamuttal, tejcukorral, keményítővel, su&gnézium-szteai áttal, szacharin-nátrium-sóval, taikummal, cellulózzal, glükózzal, szacharózzal, magnézium-karbonáttal és hasonlókkal összedolgozzuk. Ezek a kompozíciók lehetnek szoiuciók, szuszpenziók, tabletták, pilulák, kapszulák, porok, nyújtott hatású készítmények és hasonlók. Az ilyen kompozíciók általában 10—95%, előnyösen 25—70% hatóanyagot tartalmaznak. A parenterális alkalmazási mód legjellegzetesebb péidájc a befecskendezés, amelyet szubkután, intramuszkulátisan vagy intravénásán lehet végezni. A befecskendezhető készítményeket a szokásos gyógyszerakkokban állíthatjuk elő, ilyenek a folyékony oldatok vagy szuszpenziók készítésére alkalmas szilárd vagy szuszpenziók készítésére alkalmas szilárd gyógyszerfonnák, valamint az emulziók. Alkalmas hordozóanyagok pl. 3 víz, az. élettani sóoldat, a dextróZy a glicerin, az etanol és hasonlók, Az alkalmazásra kerülő gyógyszerkészítmények kívánt esetben még nem toxikus segédanyagokat is tartalmazhatnak, nem túl nagy mennyiségben. Ilyenek például a különféle 4
