186776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív imidazolidin-2-on-származékok előállítására
1 2 3. továbbalakítási példa 4,52 g, a 2. továbbalakítási példában közöltek szerint előállított 1,3-dibenzil-cisz4-metoxikarbonil-5-{N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/-karba rnoíl j-imídazolidin-2-on 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 1,14 g nátrium-bórhidrid 10 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 30 ml 1 N vizes sósavoldatot adunk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot kloroformmal extraháliuk. Az extraktumot 1 N vizes sósavoldatai és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd betöményítjük, 3,83 g (90,5%) 1,3- -dibenzil-cisz4-hidroximetil-5-(N-metil-N-/S/-/l-feníl-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont kapunk. [o]q = -44,6° (c = 0,8%, kloroformban). Infravörös spektrum sávjai: = 3400 cm'1, vrr. = 1700, 1600, 1550 cm'1. 0H C° 4. továbbalakítási példa 3,83 g 1,3-dibenzil-cisz4-hidroximetil-5-(N-metil-N-/S/-/1 -fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidín-2-on, 40 ml dioxán és 30 ml 20%-os kénsavoldat elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot 30 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot kétszer 30 ml 1 N vizes sósavoldattal, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát, fölött szárítjuk, végül betöményítjük. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10 :1 arányú toluol/éter elegyet használunk. 2,41 g (a /III/ képletű anhidridre vonatkoztatva 95,0%) (II) képletű laktont kapunk, op.: 107,6°, [a]p = — 16,8° (c = 1%, kloroformban). Minthogy az optikailag tiszta (II) képletű lakton forgatóképessége [aL. ;= —62,3°, a termék számított optikai tisztasága 27,6%. 5. továbbalakítási példa A 4. továbbfeldolgozási példában kapott, 20%-os kénsavoldatot és 1 N vizes sósavoldatot tartalmazó vizes fázist 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 12-re lűgosítjuk. A kivált olajos anyagot etiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd betöményítjük. 1,00 g (S)-N-metil-l-fenil-etil-amint kapunk, tehát az amin 90%-át regeneráltuk. [a]D = —63,0° (c = 2,7%, etanolban. ). 6. továbbalakítási példa 4,66 g, a 2. példa szerint előállított 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/R/-/l-fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont az 1., 3. és 4. továbbalakitási példában közöltek szerűit észterezünk, hidrolizálunk, majd laktonná alakítunk. 2,25 g (az/V/ képletű dikarbonsavra vonatkoztatva 70,0%) (II) képletű laktont kapunk, op.: 106,9°C. [o/U = * 13,4° (c = 1%, kloroformban), tehát a termék optikai tisztasága 21,5%. 3. példa 2,2 g, az 1. példa szerint előállított 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/karbamoil)-imidazolidin-2-ont 10 ml kloroform, 30 ml etilacetát és 60 ml n-hexán elegyéből átkristályosítunk. 0,96 g (43,6%) tisztított terméket kapunk, op.: 189,8 vC,[oí]q * -7,9° (c = 1%, klorofoimban). 7. továbbalakítási példa 0,96 g a 3. példa szerint előállított 1,3-dlbenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenll-etil/-karbamoil>imidazolidin-2-ont a 2., 3. és 4. továbbalakítási példában közöltek szerint (II) képletű laktonná alakítunk. 0,53 g (a /III/ képletű dikarbonsav-anhidridre vonatkoztatva 35,2%) terméket kapunk, op.: 113,2°C. [a]D = -54,8er (c = 1%, kloroformban), tehát a termék optikai tisztasága 88,0%. 8. továbbalakítási példa 4,0 g az 1. továbbalakítási példa szerint előállított 1,3-dibenzil-cisz4-metoxikarbonil-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont 10 ml kloroform és 40 ml n-hexán elegyéből átkristályosítunk. 1,85 g (46,3%) tisztított terméket kapunk, op.: 142,4°C, [a]j-j ■ —2,6° (c = 1%, kloroformban). 9. továbbalakítási példa 1,85 g, a 8. továbbalakítási példa szerint kapott 1,3-dibenzil4-metoxikarbonil-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/-karbamoil)-ímidazolidin-2-ont a 3. és 4. továbbalakítási példában közöltek szerint (II) képletű laktonná alakítunk. 0,98 g (a /III/ képletű dikarbonsav-anhidridre vonatkoztatva 34,4%) terméket kapunk, op.: 117,4°C. [oí]q = 59,1° (c = 1%, kloroformban), tehát a termék optikai tisztasága 94,9%. 4—19. példa Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a (III) képletű dikarbonsav-anhidrid és (S)-N-benzil-l -fenil-etil-amin, fS)-N-metil-l -(-q-naftil)-etil-amin, (S)-N-benzil-l -(a-naftil)-etil-amin, ÍS)-N-ben zil-1 -(a-naftil)-etil -amin, (S)-N-metil-l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amin, f s)-N-benuil-l -fenil-2 ^p-tolil)-etil-amln, (S)-N-metil-2-amino-l ,1 -difenil-1 -propanol, (SVN-benzil-2-amino-l ,1 -difenil-1 -propanol, (s)-N-etil-2-amino-l ,1 -difenil-1 -propanol, (S)-N-metil-2-amlno-l ,1 -dibenzil-1 -propanol, (S)-N-metil-2-amino-l ,-difenil4-metil-l -pentanol, (S)-N-metil-2-amino-l ,1 -dibenzil4-metil-l -pentanol, (RVN-metil-2-amino-l ,1,2-trifenil-etanol, (R) -N-metil-2-amino-l ,1,3-trifenil-l -propanol, (S) -N-metil-2-amino-l ,1 -di(2-metoxi-fenil)-l -propanol, (R)-N-metil-2-amino-l ,1 -di(2-izopropoxi-fenil)-3-fenil-1-propanol, illetve (R)-N-metil-2-amino-l ,1 -di-{2-izopropoxl-5 -metil-fenil)-3-fenil-l -propanol reakciójával az alábbi (I) általános képletű vegyületeket: 4. példa: l,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-benzil-N-/S/-/1 -fenil -etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on, 5. példa: 1,3-dibenal-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-[ 1 -/a-naftil/-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on, 6. példa: 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-benzil-N--/S/-[ 1 -/ounaftil/-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on, 7. példa: 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/41 -fenil-2-/p-tolil/-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on, 186776 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
