186776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív imidazolidin-2-on-származékok előállítására

1

2

186 776

előnyösen -20°C-tól 40uC-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként az(V)képletű dikarbonsavat használjuk fel, a reakció során képződő vizet előnyösen azeotrop desztillációval folyamatosan eltávolítjuk a rendszerből. A képződő vizet eltávolítására vízmegkötő anyagokat, például molekulaszitákat vagy diciklohexil-karbodiimidet is felhasználhatunk.

A reakcióidő a kiindulási anyag és az oldószer jellegétől, a reakció hőmérsékletétől és hasonló tényezőktől függően változik. Ha az (V) képletű dikarbonsavból indulunk ki, és a reakciót a felhasznált oldószer forráspontján végezzük, a reakció rendszerint 1-20 órát igényel. Ha kiindulási anyagként a (III) képletű dikarbonsav-anhidridet használjuk fel, és a reakciót 25°C körüli hőmérsékleten végezzük, a reakció általában 10-48 óra alatt zajlik le.

Az (V) képletű dikarbonsavat vagy a (III) képletű dikarbonsav-anhidridet és a (Vili) általános képletű optikailag aktív szekunder amint előnyösen közel ekvimoláris arányban, általában 0,8 : 1 és 1,2 : 1 közötti mólarányban használjuk fel.

A kapott terméket önmagukban ismert módszerekkel, például az oldószer ledesztillálásával, oldószeres extrakcióval, mosással, kromatografálással stb. különíthetjük el, illetve tisztíthatjuk. A reakció menetét vékonyrétegkromatográflás úton vagy nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzéssel követhetjük. A kívánt terméket csaknem kvantitatív hozammal kapjuk.

A találmány szerinti eljárással például az alábbi (I) általános képletű optikailag aktív amid-karbonsavakat állíthatjuk elő:

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/l -fenil -etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-benzil-N-/l -fenil-etíl/-karba moil)-imida zoli din -2 -on,

1.3- dibenzü-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N- [l/a-naftil/-etil]-karbamoil-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-benzil-N-[l -/Oí-naftil/-etil]-karbamoiI)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-{N-metil-N[l -fenil-2-/ -/p-tolil/-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-benzil-N-[l -fenil-2 - -/p-tolil I -etil ]-karbamoil)-imidazolidin -2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/l-metil-2,2- -difenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1,3 -di ben zil -cisz4 -karboxi-5 -(N-e til -N -/1 -me til-2,2 --difenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-/N-benzil-N-/l-metil-2,2- -áfenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-)l -metil-2,2-dibenzil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2 -on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/l -izobutil-2,2-difenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2- -on,

1.3- dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/l -izobutil-2,2-dibenzil-2-hidroxi-etil[-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

1.3- dibenzíl-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/l ,2,2-trifenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on,

1.3- dibenzril-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-[l -benzil-2,2--di-/l -izopröpoxi-fenil/-2-hidroxi-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on, 60

1.3- dibenzil -cisz4 -karboxi -5 -(N-metil -N-[ 1 -metil-2,2- -di-/2-metoxi-fenii/-2-hidroxi-etil]-karbamoil)-imidazolidín-2-on,

1,3 -dibenzil -cisz4 -karboxi -5 -(N-metil -N-[ 1 -ben ziI-2,2- -di-/2-izopropoxi-5-metil-fenil/-2-hidroxi-etil]-karbamoil)-imidazolidin-2-on és

1.3- dibenzil -cisz4-karboxi-5 -(N-metil-N-/1 -benzil-2,2- -difenil-2-hidroxi-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-on.

A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A teljesség érdekében a továbbfeldolgozási példákban az (I) általános képletű vegyületek (II) képletű laktonná alakítását is közöljük.

1. példa

3,36 g (10 mmól) (III) képletű dikarbonsav-anhidrid 30 ml tetrahidrofuránnal készített 25°C-os szuszpenziójába keverés közben, 30 perc alatt 1,35 g (10 mmól) (S)-N-metil-l-fenil-etilamin és 1,01 g (10 mmó7) trietilamin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A kapott homogén oldatot 48 órán át 25t)C-on keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 30 ml kloroformban oldjuk, az oldatot 30 ml 1 N vizes sósavoldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. 4,48 g (95,1%) 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-/l -fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont kapunk.

Infravörös spektrum sávjai: vrCi - 1740, 1710, 1660, 16040 cm'1. Op.: 74,8°J Io]n = -26,2° (c = 1 %, kloroformban) :

2. példa

1,35 g (10 mmól) (R)-N-metil-l-fenil-etilamin, 3,54 g (10 mmól) (V) képletű dikarbonsav és 50 ml xilol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és ezzel egyidőben a reakció során képződött vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Az oldószer lepárlásakor 4,66 g (99,0%) 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/R/-l-fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont kapunk. Op.: 73,5°C, [a]D = *29,0° (c % 1%, kloroformban).

1. továbbalakítási példa

4,48 g, az 1. példában közöltek szerint előállított 1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont 50 ml

20 súly%-os sósavas metanolban oldunk, és az oldatot 24 órán át 25°C-on tartjuk. Az oldószer lepárlásakor

4,52 g (98,0%) l,3-dibenzil-cisz4-metoxikarbonil-5- -(N-metil-N-/S/-l/fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2- -ont kapunk, op.: 113,8°C, [oí]q = -21,3° (c = 1%, kloroformban), Infarvörös spektrum sávjai: Prr) = 1760,1720,1700,1640 cm'1.

2. továbbalakítási példa

4,48 g, az 1. példában közöltek szerint előállított

1,3-dibenzil-cisz4-karboxi-5-(N-metil-N-/S/-/l -fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2ont 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatba 0,42 g diazometán 50 ml etiléterrel készített oldatát csepegtetjük. Az oldószer lepárlásakor 4,52 g (98,0%) 1,3^4ibenzil-cisz4-metoxikarbonil-5-(N-metil-N-/S/-/l-fenil-etil/-karbamoil)-imidazolidin-2-ont kapunk.

4