186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 38. Példa Hexanoiloximetil-7-/(2-aminotiazol-4-il)glioxüamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát I.V. (Nujol): 1770,1660 cm'1. 39. Példa 1,36 g nátrium-7-/2-(2-aminotiazol-4-íl)-acetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilátot, melyet 1,33 g 7- -/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/-3-vinil-3-cefem-4- -karbonsavból és 0,304 g nátriumbikarbonátból állítottunk elő, 14 ml N,N-dimetilformamidban oldunk. Ehhez az oldathoz jég-hűtés közben 3 ml N,N-dimetilformamidban lévő 0,932 g jódmetilpivalátot adunk, majd szobahőmérsékleten 10 percig ke vertetjük. 80 ml etilacetát hozzáadása után a reakcióelegyet kétszer vízzel, háromszor 5%-os vizes nátriumbikarbonát oldattal és végül vizes nátriumklorid oldattal mossuk, ezután magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot diizopropiléterrel porítva 1,0 g pívaloiIoximetil-7-/2- -{2-aminotiazo]-4-il)acetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilátot nyerünk, melynek olvadáspontja 128—132 °C (bőm!.). I.V. (Nujol): 1770, 1750, 1650 cm'1. NMR 5 (DMSO-d6): 1,18 (9H, s), 3,42 (1H, s), 3,80 (2H, q, J=17Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 5,40 (1H, d, 11 Hz), 5,68 (1H, d, J=17Hz), 5,77 (1H, dd, J= =5Hz, 8Hz), 5,87 (2H, s), 6,30 (1H, s), 6,87 (2H, széles s), 6,88 (1H, dd, J41Hz, 17Hz), 8,93 (1H, d, J=8Hz). 40. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propargiIoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilátot (szin izomer), 1,64 g) állíthatunk elő olymódon, hogy nátrium-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (szin izomer) (2 g) jódmetilpivaláttal (1,21 g), a 39. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. Ennek olvadáspontja 163 —185 °C(boml.). I.V. (Nujol): 1770, 1740, 1670 cm'1. NMR fi ppm (DMSO-d6): 1,22 (9H, s), 3,5 (1H, s), 3,85 (1H, q, J=18Hz), 4,75 (1H, s), 5,35 (1H, d, J=5Hz), 5,45 (1H, d, J41Hz), 5,70 (1H, d, J=18Hz), 7,32 (1H, m), 9,73 (1H, d, J=8Hz). 41. Példa Pivaloiloximetil-7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-céfem4-karboxilátot (0,94 g) állíthatunk elő olymódon, hogy nátrium-7-/(2-aminotiazol4-il)-glioxilainido/-3-viniI-3-verem-4-karboxilátot (1,Ó5 g) jódmetilpivaláttal (0,63 g), a 39. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. A vegyülct olvadáspontja 108-115 °C. I.V. (Nujol): 1775, 1745, 1660 cin'1.. NMR 6 ppm (DMSO-dfi): 1,12 (9H, s), 3,75 (2H, m), 5,22 (HÍ, d, J=5Hz), 5,38 (1H, d, J=llHz), 5,67 (111, d, J-18Hz), 5,78 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 5,83 (2H, s), 6,85 (1H, dd, J=llHz, 18Hz), 7,35 (2H, széles s), 7,83 (1H, s), 9,80 (1H, d, J=8Hz). 42. Példa 2 g nátrium-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátnak (szin izomer) 20 ml N,N-dimetilformamiddal készített oldatához jég-hűtés közben egy oldatot adunk, mely 4 ml N,N-dimetilformamidban oldott 1,28 g jódmetilhexanoát, és az elegyet ugyanezen a hőmér-1 sékleten 15 percig ke vertetjük. Ezután 80 ml etilacetátot adunk hozzá, majd kétszer vízzel, 5%-os vizes nátriumbikarbonát oldattal háromszor és végül telített vizes nátriumklorid oldattal kétszer mossuk. Az így kapott oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk, a maradékot diizopropiléterrel porítjuk, és ílymódon 1,85 g hexanoiloxi metil-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propargiloxiiniinoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (szin izomer) nyerünk, melynek olvadáspontja 98-109 °C (boml.). I.V. (Nujol): 1770, 1650 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 0,87 (3H, t, J=8Hz), 1.38 (611, m), 2,53 (2H, m), 3,47 (1H, d, J=18Hz), 4,72 (2H, s), 5,27 (1H, d, J=5Hz), 5,42 (1H, d, J= 41 Hz), 5,70 (1H, d, J=18Hz), 5,88 (311, m), 6,80 (1H, s), 6,80 (1H, dd, J=llHz, 18IIz), 7,25 (1H, széles s), 9,70 (1H, d, J=8Hz). 43. Példa Hexanoiloximetil-7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (0,96 g) állíthatunk elő olymódon, hogy nátrium-7-/(2-aminotiazol-4-il)-glioxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (1,05 g), jódmetilhexanoáttal (0,666 g), a 42. példa szrinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. Olvadáspont 89-94 °C. I.V. (Nujol): 1770, 1650 cm'1. NMR fi ppm (DMSO-d6 ): 0,87 (3H, t, J=8Hz), 1.38 (6H, m), 2,53 (2H, m), 3,47 (1H, s), 3,80 (2H, q, J=18Hz), 4,72 (2H, s), 5,27 (1H, d, J=5Hz), 5,42 (1H, d, J=11Hz), 5,70 (1H, d, J=18Hz), 5,88 (3H, m), 6,80 (1H, s), 6,80 (1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7,25 (2H, széles s), 9,70 (lH,d,J=8Hz). 43. Példa Hexanoiloximetil-7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (0,96 g) állíthatunk elő olymódon, hogy nátrium-7-/(2-aminotiazol-4-il)-glioxilamido/-3-cinil-3-cefem4-karboxilátot (1,05 g), jódmetilhexanoáttal 0,666 g), a 42. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. Olvadáspontja 89—94 °C. I.V. (Nujol): 1770, 1660 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 0,82 (3H, s), 1,30 (6H, m), 2,30 (2H, t, J=6Hz), 3,77 (2H, m), 5,22 (1H, d, J=5Hz), 5,37 (1H, d, J=llHz), 5,68 (1H, d, J=18Hz), 5.77 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 5,83 (2H, s), 6,88 (1H, dd, J611Hz, 18Hz), 7,37 (2H, m), 7,83 (1H, s), 9.78 (1H, d, J=8Hz). 44. Példa 4,3 g benzhidril-7-amino-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát hidrokloridnak és 1,08 g lutidlnnek 60 ml metilénkloriddal készített oldatához jég-hűtés alkalma186.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 31
