186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 26. Példa 7-/2-{2-aminotiazol4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-viníl-3-cefem4-karbonsav hidroklorid (szin izomer) I.V. (Nujol): 3260, 1775, 1720, 1660,1645, 1600, 1550 cm'1, 27. példa 7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-alliloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szin izomer) I.V. (Nujol): 3250, 1770, 1655,1605, 1545 cm'1. 28. Példa 7-/(2-aminotiazo]-4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-çefem-4-karbonsav I.V. (Nujol): 3300, 3200-3100, 1780, 1660, 1610.1520 cm'1. 29. Példa 7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav I.V. (Nujol): 3300, 3200-3100, 1780, 1660, 1610.1520 cm'1. 30. példa 1,4 g 7-/2-(2-formamidotiazol-4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-viniI-3-cefem4-karbonsavnak (szin izomer) 30 ml metilalkoholial és 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 1,0 ml koncentrált sósavat adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2,7 órán át kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot tetrahidrofuránnal mossuk, és ílymódon 1,2 g 7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-metoxiiniinoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav hidrokloridot (szin izomer) nyerünk. I.V. (Nujol): 3260, 1775,1720, 1660, 1645,1600, 1550 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,75 (2H, q, J=18Hz), 4,00 (3H, s), 5,25 (1H, d, J=5Hz), 5,35 (1H, d, 11Hz), 5,60 (1H, d, J=18Hz), 5,80 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz)', 6,98 (1H, dd, 11 Hz, 18Hz), 7,02 (1H, s), 9,87 (1H, d, J=8Hz). 31. Példa 1,6 g 7-/2-(2-formamidotiazol-4-il)-2-alliloxilminoacetainido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsavnak (szin izomer) és 1,5 ml koncentrált sósavnak 30 ml metilalkohollal készített elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjülí, Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, telített vizes nátriumbikarbonát oldatot adunk hozzá, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szurlet pH-ját 10%-os sósavval 3-ra beállítjuk, a kivált csapadékot szűréssel egyesítjük, vízzel mossuk, és ílymódon 1,25 g 7-í2-(2-aminotiazol-4-il)-2-alliloxliminoacetamido/-3-vínll-3-cefem-4-karbonsavat (szin izomer) nyerünk. NMR 6 ppm (DMSO-d6): 3,75 (2H, q, J=Í8Hz), 4,67 (2H, m), 5,00-6,5 (7H, m), 6,80 (1H, s), 7,00 (1H, dd, J«11Hz, 18Hz), 9,67 (1H, d, J*8Hz). 32. példa 7-/2-(2-aminotiazoI4-il)-2-propargiloxi-iminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szin izomer) (5,0 g) állítható elő olymódon, hogy 7-/2<2-formamidotiazol-4-il)2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem- 4-kaibonsavat (szín izomer) 14 ml metilalkoholból és 4 ml tetrahidrofuránból álló elegyben koncentrált sósavval (0,5 ml) a 31. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. I.V. (Nujol): 3250,1760,1680,1620,1530 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,43 (1H, m), 3,68 (2H, q, J=18Hz), 4,7 (211, m), 5,17 (1H, d, MHz), 5,28 (1H, d, J=12Hz), 5,53 (1H, d, M8Hz), 5,73 (1H, dd, MHz, 8Hz), 6,83 ,(1H, s), 6,92 (1H, dd, J=12Hz, 18Hz), 9,67 (1H, d, J=8Hz). 33. Példa 7-/(2-aminotiazol-4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsav (0,76 g) állítható elő olymódon, hogy 7-/(2-formamidotiazol4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsavat (1,23 g), 25 ml metilalkoholból és 10 ml tetrahidrofuránból álló elegyben koncentrált sósavval (1,25 ml) a 31. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. I.V. (Nujol): 3300, 3200-3100, 1780, 1660, 1610,1520 cm"1. NMR 8 ppm (DMSO-dé): 3,80 (2H, q, J=17Hz), 5,28 (1H, d, J=5Hz), 5,63 (1H, d, J=18Hz), 5,82 (1H, dd, J=llHz, 18Hz), 7,92 (1H, s), 9,58 (1H, d, J=8Hz). Az alábbi 34—38. példákban leírt vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy a formamidocsoportot tartalmazó megfelelő cefalosporinsav származékokat a 31. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan koncentrált sósavval reagáltatjuk. 34. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-amlnotiazol4-il)-acetami-Üo/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát I.V. (Nujol): 1770,1750,1650 cm'1. 35. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il>2-propargiloxiimlnoacetamido/-3-vinll-3-cefem4-karboxilát (szin izomer) I.V. (Nujol): 1770,1740,1670 cm'1. 36. Példa Pivaloüoximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)glioxilamldo/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát I.V. (Nujol): 1775,1745,1660 cm'1. 37. Példa Hexanoiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-propargiloxiiminoacetamldo)-3-vinil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer) , I.V. (Nujol): 1770,1650 cm'1. 186.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ,55 60 30
