186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 16. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-acetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát I.V. (Nujol): 1770, 1750,1650 cm’1. 17. Példa PivaloiloximetiI-7-/2-(2Í-aminotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát (s/in izomer) I.V. (Nujol): 1770, 1740, 1670 cm’1. 18. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)g]joxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát I.V. (Nujol): 1775,1745,1660 cm’1. 19. Példa Hexanoiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer) I.V. (Nujol): 1770, 1650 cm*1. 20. Példa He’:anoiloximetil-7-/(2-aminotiazol4-il)glioxilamido/3-vinil-3-cefem-4-karboxiIát I.V. (Nujol): 1770, 1660 cm'1. 21. Példa 6,79 g benzhidril-7-/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/3-vinil-3-cefem-4-karboxilátnak 68 ml metilénkloriddal készített oldatához 0 °C-on 29,1 g trifluorecetsavat és 11,02 g anizolt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 65 percig kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz etilacetátot és vizet adunk, majd a pll-t vizes nátriumbikarbonát oldattal 7-re beállítjuk. A vizes oldatot elkülönítjük, pH-ját 10%-os sósavval 3,0-ra beállítjuk, a kivált csapadékot szűréssel egyesítjük és ílymódon 1,88 g 7-/2-(2-aminotiazol-4- -il)acetamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsavat nyerünk, melynek olvadáspontja 104— 116 °C (boml.). I.V. (Nujol): 3260,1760,1650 cm’1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,47 (2H, s), 3,77 (2H, q, M8Hz), 5,18 (1H, d, J=5Hz), 5,35 (1H, d, J=11Hz), 5,62 (1H, d, M8Hz(, 5,73 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6,33 (1H, s), 6,75-7,15 (2H, m), 6,98 (1H, dd. J= -11 Hz, 18Hz), 8,95 (1H, d, J=8Hz). 22. Példa 2,3 g benzhidriI-7-/2-(2-formamidotiazol-4-il)-2- -metoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátnak (szin izomer) 40 ml metilénkloriddal készített szuszpenziójához jég-hűtéssel kevertetés közben 3,3 g anizolt és 8,7 g trifluorecetsavat adunk, és a kevertetést szobahőmérsékleten 75 percig folytatjuk. A reakcióelegy bepárlása után visszamaradó anyaghoz vizet és etilacetátot adunk és a pH-t telített vizes nátriumbikarbonát oldattal 7-re beállítjuk. A vizes oldatot elkülönítjük, etilacetátot adunk hozzá, majd pH-jáE 10%-os sósavval 2-re beállítjuk. Ezután az etilacetátoi fázist szeparáljuk, nátriumklorid vizes oldatával mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szárazra bepároljuk, a maradékot dietiléterrel mossuk és ílymódon 1,45 g 7-/2-(2-formamidotiazol4-il)-2-metoxüminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsavat (szin izomer) nyerünk. I.V. (Nujol): 3250,1770,1690, 1650,1540 cm’1. NMR 5 ppm (DMSÖ-d6): 3,70 (2H, q, J=17Hz), 3.88 (3H, s), 5,20 (1H, d, J=5Hz), 5,30 (1H, d, J= =11 Hz), 5,55 (1H, d, J=18Hz), 5,82 (1H, dd, J=5Hz, 8IIz), 6,93 (1H, dd, J=llHz, 18Hz), 7,45 (1H, s), 8,52 (lH,s), 9,73 (1H, d, J=8Hz). 23. Példa 7-/2-(2-formamidotiazol4-il)-2-alliloxiimino-acetamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsav (szin izomer) (1,7 g) állítható elő olymódon, hogy benhidril-7-/2-(2- -formamidotiazol-4-il)-2-alliíoxiiminoacetamido/-3- -vinil-3-cefem4-karboxilátot (szin izomer) (3,0 g) anizol (4,0 g) jelenlétében trifluorecetsawal (10,8 g) a 22. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. I.V. (Nujol): 3250, 1770, 1680 (váll), 1650, 1530 cm’1. NMR 5 ppm fDMSO-de): 3,67 (2H, q, J=18Hz), 4,60 (2H, d, J=4Hz), 4,83-633 (6H, m), 6,90 (1H, dd, J=11 Hz, 18Hz), 7,38 (111, s), 8,48 (111, s), 9,70 (1H, d, J=8Hz), 12,62(1H, széles s). 24. Példa 7-/2-(2-formamidotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetainido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szin izomer) (0,77 g) állítható elő olymódon, hogy benzhídril-7-/2- -(2-formamidotiazol-4-il)-2-propargiloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (szin izomer) 1,2 g anizol (1,7 g) jelenlétében trifluorecetsawal (4,4 g) a 22. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. I.V. (Nujol): 3250, 1780, 1680,1660,1550 cm’1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,52 (1H, m), 3,77 (2H q, J=18Hz), 4,80 (2H, m), 5,27 (1H, d, J=5Hz), 5,37 (1H, d, J=11Hz), 5,62 (1H, d, J=18Hz), 5,87 (1H, dd, J= 5Hz, 8Hz), 7,00 (1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7,50 (1H, s), 8,57 (1H, s), 9,83 (1H, d, J=8Hz), 12,77 (1H, szé-, les s). 25. példa 7/(2-formamídotiazol-4-il)glioxilamido/-3-vínil-3- -cefem4-karbonsav (3,0 g) állítható elő olymódon, hogy benzhidril-7-/(2-formamidotiazol-4-il)glioxilamido/-3-vinil-3-cefem4-karboxilátot (6,0 g), anizol (9,0 g) jelenlétében trifluorecetsawal (23,7 g), a 22. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. NMR ő ppm (DMSO-d6): 3,75 (2H, q, J=17Hz), 5,27 (1H, d, J=5Hz), 5,37 (1H, d, J=llHz), 5,63 (1H, d, J=17Hz), 5,83 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 7,00 (1H, dd, J=llHz, 17Hz), 8,50 (1H, s), 8,65 (1H, s), 9,93 (1H, d, J=8Hz), 12,8 (1H, széles s). Az alábbi 26—29. példákban leírt vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy a megfelelő cefalosporin sav származékoknak benzhidril észtereit anizol jelenlétében trifluorecetsawal a 22. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. 186.753 5 10 15 ?0 ? 5 50 35 40 45 50 55 60 29
