186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 186.753 IOk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékio/, vizet és etilacetátot adunk, majd a pH-t nátriumbikarbonáttal 7-re beállítjuk. A szeparált etilacetátos fázist vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és üymódon 6,89 g benzhidril-7-/2- -{2-aminotiazol4-il)acetamido/-3-viniï-3-cefem4-karboxilátot nyerünk. I.V. (Nujol): 1760, 1740,1650,1610 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,47 (2H, széles s), 3,80 (2H, m), 5,27 (1H, d. J=5Hz), 6,35 (1H, d, J=llHz), 5,68 (1H, d, J=18Hz), 5,87 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 6,33 (1H, s), 6,85 (1H, dd, J=llHz, 18Hz), 6,93 (2H, m), 7,02 (1H, s), 7,43 (10H, s), 9,00 (1H, d, J=8Hz). 6. Példa Pivaloiloximetil-7-/2-(2-aminotiazol4-il)-acetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát az 5. példa szerinti eljáráshoz hasonló módon állítható elő. I.V. (Nujol): 1770, 1750, 1650 cm'1. 7. Példa 1,9 benzhidril 7-amino-3-vinil-3-cefem-4-karboxllát hidrokloridnak és 4,6 g trimetilxililacetamidnak 30 ml etilacetáttal készített oldatához —30 °C-on hozzáadunk egy aktivált sav oldatot, melyet úgy állítunk elő, hogy 1,1 g 2-(2-formamidotiazol4-il)-2-metoxiiminoecetsav (szin izomer), 0,81 g foszforoxiklorid, 0,39 g N,N-dimetilformamid és 20 ml etilacetát elegyét jég-hűtés közben fél órán át kevertettünk, és a reakcióelegyet —30 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten egy órán át kevertetjük. Etilacetát (100 ml) és víz (50 ml) hozzáadása után a szerves fázist elkülönítjük, először telített vizes nátriumbikarbonát oldat- gg tál azután vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon 2,4 g benzhidrii-7-/2-(2-formamidotiazol4-il)-2-metoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilátot (szin izomer) nyerünk. I.V. (Nujol): 3250, 1780, 1710, 1700, 1660, 40 1540 cm'1. NMR 5 ppm (DMSO-dÄ): 3,78 (2H, m), 3,95 (3H; s), 5,30 (1H, d, J=11Hz), 5,32 (1H, d, J=5Hz), 5,66 (1H, d, M7Hz), 5,96 (1H, dd, J=5Hz), 8Hz), 6,82 (1H, dd, J=11Hz), 17Hz), 7,00 (1H. s), 7,17-7,73 íllH, m), 8,57 (1H, s), 9,80 (1H, d, J=8Hz), 12,7 45 (1H, széles s), 8. Példa Benzhidril-7-/2-(2-formamidotiazol4-il)-2-alliloxi- g-iminoacctami(fo/-3-vinil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer) (3,1 g) állítható elő olymódon, hogy benzhidril-7-amino-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát hidxökloridot (2,15 g) 2-(2-formamidotiazol4-ü)-2-alliloxiiminoecetsawal (szín izomer) 1,53 g), a 7. példában leírtakhoz hasonló módon reagáltatunk. 55 I.V. (Nujol): 3250, 1760, 1710, 1690, 1660, 1530 cm'1. NMR 6 ppm (DMSO-d6): 3,75 (2H, q, M8Hz), 4,65 (2H, d, J= 5Hz), 5,00-6,3 (7H, m), 6,77 (1H, dd. J-llHz, 18Hz), 6,97 (1H, s), 7.17-7,63 (11H, m), 8,53 (1H, s), 9,78 (1H, d, J*8Hz), 12,7 (1H, szé- 60 les s). 9. Példa 5 Benzhidril-7-/2-(2-formamidotlazol4-i])-2-proparjp iloxiiminoacetamido/-3 -vinil-3-cefem4-karboxilát (szin izomer) (1,3 g) állíthat2 elő olymódon, hogy benzhidril-7-amino-3-vinil-3-cefem 4-karboxilát hldrokloridot (1,0 g) 2-(2-formamidotiazol4-il)-2-proparg. - iloxiiminoecetsavval (szin izomer) 0,71 g), a 7. példa ' ^ szerinti eljáráshoz hasonlóan reagáltatunk. I.V. (Nujol): 3250, 1780, 1720, 1690, 1660, 1550 cm'1. NMR ő ppm q, J=18Hz), 4,8i m (lH,d, J=llHz) 1 w J=5Hz, 8Hz), 6,1 s), 7,17-7,82 ( 9,80 (1H, d, H=8 10. Példa 20 Benzhidril-7-/(2-formamldotiazol4-il)glioxilami-do/-3-vinil-3-cefem-4-karboxilát (6,1 g) állítható elő olymódon, hogy benzhidril 7-amino-3-\dnil-3-cefem4- -karboxilát hidrokloridot (6,0 g) (2-formamidotiazol-4-il)-glioxilsawal (3,93 g), a 7. példa szerinti eljárás_ _ hoz hasonlóan reagáltatunk. A vegyület olvadáspontja 25 141-144 °C(boml.). I.V. (Nujol): 3150,1780,1720,1695,1670,1620, 1520 cm'3, NMR 5 ppm (DMSO-de): 3,78 (2H, q, J=18Hz), 5,33 (1H, d, J=5Hz), 5,33 (1H, d, J=llHz), 5,68 (1H, d, J=17Hz), 5,93 (1H, dd, J=5Hz), 6,87 (1H, dd, J=11 Hz, 17 Hz), 7,00 (III, s), 7,20-7,67 (1ÔH, m), 8,50 (1H, s), 8,63 (1H, s), 9,97 (1H, d, J=8Hz), 12,82 (ÍH, széles s). Az alábbi 11—20. példákban leírt vegyületeket a 7. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan a 7-amino-3-vinilcefalosporinsav származékoknak megfelelő savval való reagáltatásával állítjuk elő. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/-3-vinü-3-cefem-4-karbonsav. I.V. (Nujol): 3260,1760,1650 cm'1. 12. Példa 7-/2-(2-aminotiazoI4-il)-2-metoxilminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsav hidroklorid (szin izomer) I.V. (Nujol): 3260,1775,1720,1660,1645,1600, 1550 cm*1. 13. Példa 7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-alliloxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsav (szin izomer) I.V. (Nujol): 3250,1770,1655,1605,1545 cm'1. 14. Példa 7-/2-(2-aminotiazol4-il)-2-propargiloxliminoacetamido/-3-vinil-3-cefem4-karbonsav (szin Izomer) I.V. (Nujol): 3250,1760,1680,1620,1530 cm'1. 15. Példa 7-/(2-aminotlazol4-il)glioxllamidó/-3-vinil-3-cefcnl- 4-karbonsav I.V. (Nujol): 3300, 3200-3100, 1780, 1660, 1610,1520 cm'1. (DMSO-d6): 3,38 (1H, m), 3,82 (2H, 2 (1H, m), 5,33 (1H, d, J=5Hz). 5,35 , 5,55 (1H, d, J=18Hz), 5,98 (líl, dd, 35 (1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7,02 (1H, 10H, m), 7,55 (1H, s), 8,62 (1G, s), 1Hz), 12,60 (1H, széles s). 28
