186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

2

aminosawal képzett sók (például arginin, aszparagin•sav, glutaminsav stb.), ezen kívül intermolekuláris vagy intrainolekuláris kvaterner sók és hasonlók. Az említett intermolekuláris kvaterner sók abban az esetben állíthatók elő. ha az I képletű vegyületnél az R4-ben a heterociklíkus csoport tartalmaz nitrogénatomo(ka)t (például piridil- stb.), és ezek az intermolekuláris kvaterner sók előnyösen a következők lehetnek: 1-rövidszénláncű alkilpiridinium, rövidszénláncú alkilszulfát (például 1-metilpiridinium metilszulfát, 1-etilpiridinium etilszulfát stb.), 1-rövidszénláncú alkilpiridiniumhalogenid (például I-metilpiridiniumjodid stb.) és hasonlók. Intramolekuláris sók akkor képezhetők, ha az I képletű vegyüktnél az R4-ben a heterociklíkus csoport tartalmaz nitrogénatomo(ka)t (például piridil- stb.) és az R2 karboxicsoport, és ezek az intramolekuláris sók alkalmas módon például a következők lehetnek: 1-rövidszénláncú alkilpiridinium-karboxilát (például 1-metüpiridinium-karboxilát, 1-etilpiridinium-karboxilát, 1-propilpiridinium-karboxilát, 1-izopropilpiridinium-karboxilát, 1-butilpiridinium-karboxilát stb.) és hasonlók.

A jelen találmány szerint 1 általános képletű vegyületek és ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói az alábbi reakcióvázlatok szerint állíthatók elő.

a) eljárás

(II; képletű vegyü- R*-A-COO I f vagy^ (I) képletű vegyület, vagy ennek va- valamely, a karb- let vagy egy sója

lamely, az aminocsoportnál reaktív származéka vagy egy sója

oxicsoportnál reaktív származéka vagy egy sója

b) eljárás

(I.a) képletű vegy illet vagy egy sója

az R^-ben az amino-védőcsoport eltávolítása^

(I.b) képletű vegyület vagy egy sója

c) eljárás

(l.c) képletű vegy illet vagy egy ■ója

az Ra-nél a karboxi-védőcső port eltávolítása

(I.d)

gyület

sója

képletű ve; vagy egy

d) eljárás

(I.d) képletű vegyüld vagy egy tója

a karboxi-védőcsoport bevitele a molekulába

(l.c)

gyület

sója

képletű 'vevagy egy

e) eljárás

(IV) képletű ve-^ gyület vagy egy tója

HjN-C-R®

i

(V) h

(l.e)

gyület

képletű vevagy egy

f) eljárás

(1.0 képletű vegyüld vagy egy tója

az A1-ben a karboxi-védő- vagy a foszfono-védőcsoport eltávolítása

(I.g) képletű vegyüld vagy egy sója'

g) eljárás

(VI) képletű vegy illet vagy egy sója

HCHO

(1) képletű vegyület vagy egy sója

h) eljárás

(I.h) képletű vegy illet vagy egy sója

az Ru-ben az ami. no- es a karboxi-védőcsoport eltávolítása

(I.i) képletű vegyüld vagy egy sója

i) eljárás

(I.g) képletű vegyület vagy egy sója

a karboxi-védőcsoport vagy a foszfono-védöcsqport bevitele az A -be

(I.f) képletű vegyület vagy egy sója

j) eljárás

(1.1) képletű vegyüld vagy egy sója

(R5)íS04

(VII) .

(í.m) képletű vegyület vagy egy sója

k) eljárás

(l.n) képletű vegyület vagy egy sója ,

bázis

—----------— — b-0-0) képletű vegyület vagy egy sója

1) eljárás

(I.p) képletű vegyület vagy egy sója

az A8-ban az amino-védőcsoport eltávolítása-------------------►

(I.q) képletű vegyület vagy egy sója

m) eljárás

(I.r) képletű vegyület vagy egy sója

redukció

(I.s) képletű vegyület vagy egy sója

n) eljárás

(I.r)kép!etű vegyület vagy egy sója

R40NI12

vagy egy soja

(I.t) képletű vegyület vagy egy sója

A fenti általános képletekben R1, R2 és A jelentése ugyanaz, mint a fentiekben, Rá jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkán-amido-tiazoiil-csoportmono- vagy di- vagy trihalogén-fl—4 szénatomos)-alkán-amido-tiazolil-csoport, 1-4 szénatomos álkán-amido-oxadiazolil-csoport, 1—4 szénatomos alkán'amido-piridil-csoport, 1-4 szénatomos alkán-amido-tiazolil-csoport, mono- vagy di- vagy trifenil-metil-amino-tiadiazolil-csoport, vagy mono- vagy divagy trifenil-metil-amino-tetrazolil-csoport,

Ré adott esetben halogénatommal szubsztituált amino-tiazolil-csoport, amino-oxadiazolil-, amino-piridil-, amino-tiadiazolil- vagy amino-tetrazolil-csoport,

R| mono- vagy di- vagy trifenil-metoxi-karbonil-csoport,

R| 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino- és mono- vagy di- vagy trifenil-metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport,

Rj amino- és karboxilcsoporttal szubsztituált .1 -4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport,

R5 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R® jelentése metiléncsoport, mely =N^ORj képletű csoporttal szubsztituált, ahol R? jelentése D általános képletű csoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoport, ahöl R5 1-4 szénatomo* alkil-186.753

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3