186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 általában hűtéssel, majd melegítéssel végezzük. 11 -(3) eljárás: A (0-f) képle tű vegyület vagy egy sója a ((fj)-c) képletű vegyületből az RJ-nél a karboxi-védőcsoport eltávolításával állítható elő. A ( (i p -í) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél leírtunk. A reakció kivitelezése valamely szokásos módon, például hidrolízissel, redukcióval, vagy hasonló módon történik. A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörülmények (például a reakcióhőmérséklet, oldószer stb.) lényegileg a b) eljárásnál leírtakkal azonosak. Továbbá a hidrolízis egy megfelelő bázis jelenlétében is végezhető, mely bázisra példákat az a) eljárásnál már leírtunk. 11 —(4) eljárás: A ( (Ti) -e) képletű vegyület vagy egy sója a ((£l)-d) képletű vegyületből vagy egy sójából a karboxi-védőcsoport eltávolításával állítható elő. A ( (jT)-e) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, melyet az I képletű vegyületeknél, és a (Qjj)-d) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a sav-addíciós sók, melyeket ugyanazon vegyületnél a fentiekben már ismertettünk. A reakció kivitelezése valamely szokásos módon, például hidrolízissel, redukcióval vagy más hasonló módon történik. A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörülmények (például a reakcióhőmérséklet, oldószer stb.) lényegileg azonosak a b) eljárásban az aminovédőcsoport eltávolításánál leírtakkal. Továbbá a hidrolízis egy megfelelő bázis jelenlétében is végezhető, mely bázisra példákat az a) eljárásnál ismertettünk. 11 ~(5) eljárás: A ( 0-0 képletű vegyület vagy egy sója a ((n)-e) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő. olymódon, hogy a molekulába egy amino-védőcsoportot beviszünk. Ez a reakció lényegileg azonos a 11 —(2) eljárással. A módszert és a reakciókörülményeket (például a reakcióhőmérséklet, oldószer stb.) az említett eljárásnál a fentiekben már ismertettük. 11 -(6) eljárás: A (0-0 képletű vegyület vagy egy sója a ((Ti) -g) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy a molekulába egy amino-védőcsoportot beviszünk. A reakció kivitelezése lényegileg a 11 -(2) eljárással azonos módon történik, és a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) ugyanazok, mint az említett példánál. Az így előállított kiindulási vegyületek valamely szokásos módon izolálható ahogyan azt a jelen találmány szerinti I képletű vegyületeknél ismertettük. Ha a fent említett 1 — 15 és(l^-(j 1) eljárások során vagy ezekben a reakcióelegyek utókezelésénél nyert kiindulási vagy a találmány szerinti I képletű vegyületek optikai és/vagy geometriai izomerek, akkor adott esetben ezek a másik optikai és/vagy geometriai izomerré átalakíthatok és az így nyert vegyületek is a találmányhoz tartoznak. Abban az esetben, ha a találmány szerinti I képletű vegyületek a 4- vagy 7-helyen szabad karboxi- vagy szabad aminocsoportot tartalmaznak, ezek valamely szokásos eljárással gyógyászati szempontból elfogadható sókká átalakíthatok. A találmány szerinti I képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik új vegyületek és nagymértékű mikroba-elleni aktivitással rendelkeznek. Igen sok patogén mikroorganizmus (beleértve a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokat is) növekedését gátolják, így különösen orális alkalmazás esetén, ahogyan azt az alábbi adatok is mutatják. A jelen találmány szerinti I képletű vegyületek közül néhány jellegzetes vegyület mikroba-elleni aktivitásának mértékét az alábbi tesztek mutatják. (I) 1. teszt, in vitro mikroba-elleni aktivitás Teszt vegyületek 1. 7-/2-(3-metánszulfonamidofenil)-D-glicinamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (az alábbiakban A vegyületnek nevezzük) 2. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/-3-vinil-3- -cefem-4-karbonsav (az alábbiakban B vegyületnek nevezzük) 3. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)glikolamido/-3-vinil-3- -cefem-4-karbonsav (az alábbiakban C vegyületnek nevezzük) 4. 7-/2-(2-formamidotiazol-5-il)acetamido/3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (az alábbiakban D vegyületnek nevezzük) 5. 7-/2-(2-aminotiazol-5-il)acetamido/-vinil-3- -cefem-4-karbonsav (az alábbiakban E vegyületnek nevezzük) 6. 7-/2-(2-metánszulfonamidotiazol-5-il)acetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (az alábbiakban F vegyületnek nevezzük), 7. 7-/2-(2-guanidinotiazol-4-il)acetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav hidrobromid (az alábbiakban G vegyületnek nevezzük) 8. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/-3-vinil-3- -cefem4-karbonsav (az alábbiakban H vegyületnek nevezzük) 9. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)acetamido/-2-metoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav ( szín izomer) (az alábbiakban I vegyületnek nevezzük) 10. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-etoxiiminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szín izomer) (az alábbiakban J vegyületnek nevezzük) 11. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hexiloxiimÍnoacetamido/3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szín izomer) (az alábbiakban K vegyületnek nevezzük) 12. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(L-2-amhm-2-karboxietoxikarbonilmetoxiimino)acetamido/-3-vinil-3- :cefem-4-karbonsav (szín izomer) ( az alábbiakban L vegyületnek nevezzük) 13. 7-/2-(2-aminotiazol-4-il)-2-kárboxjmetoxilminoacetamido/-3-vinil-3-cefem-4-karbonsav (szín izomer) ( az alábbiakban M vegyületnek nevezzük) m 753 5 10 15 20 25 30 35 40 46 50 55 60 15
