186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 A reakciónál általában egy szokásos oldószert alkalmazunk, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a tetrahidrofurán, N,N-dimetilformamid, acetonitril stb., vagy ezek valamely elegye. A reakció hőmérséklete nem kritikus, a kivitelezést általában hűtéssel, azután forralással végezzük. 7 --(2) eljárás A ( ®-c) képletű vegyületet vagy egy sóját a ftaloilcsoport eltávolításával a ((T)-b) képletű vegyületből állíthatjuk elő. A ((7)-c) képletű vegyület megfelelő sói azok a sav-addíciós sók, melyeket az I képletű vegyieteknél már ismertettünk. A reakció kivitelezése valamely szokásosan alkalmazott módszerrel, úgymint hidrolízissel, vagy hasonlóval történhet. A hidrolízis és a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg azonosak a b) eljárásnál elmondottakkal. 8. eljárás: A ((8)-b) képletű vegyületet vagy egy sóját az acilcsoport eltávolításával a ( (8)-a) képletű vegyületből állíthatjuk elő. A ((§)-b) képletű vegyület megfelelő sói azonosak azokkal a sav-addíciós sókkal, melyket az I képletű vegyületeknél ismertettünk. ' A reakció általában több műveletből áll, mégpedig egy iminohalogénezésből és egy iminoéterezésből és ha szükséges egy hidrolízisből. Az egyes műveletek és a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg azonosak a b) eljárásban leírtakkal. 9. eljárás: 1. művelet: A (®-b) képletű vegyület vagy egy sója az acilcsoport eltávolításával a ((9)-a) képletű vegyületből vagy ennek egy sójából állítható elő. A ((9)-a) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél, és a ((9)-b) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, melyeket az I képletű vegyületeknél leírtunk. A reakció több műveletből áll, mégpedig íminohalogénezésből az ezt követő iminoéterezésből és ha szükséges hidrolízisből. A több műveletből álló eljárás és a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg azonosak a b) eljárásnál leírtakkal. 2. művelet: A ((9)-c) képletű vegyület vagy egy sója előállítható olymódon, hogy a ( (9) -b) képletű vegyületet vagy egy sóját az R -CHO általános képletű vegyülettel (XVU) reagáltatjuk, ahol az általános képletben R8 jelentése a fenti. A (@-c) képletű vegyület megfelelő sói azok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben ismertettünk. A reakciót előnyösen egy dehidratálószer, úgymint molekuláris szűrő, vagy hasonló jelenlétében végezzük. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, és ez lehet például N,N-dimetilformamid stb. A hőmérséklet nem kritikus, a reakciót általában szobahőmérsékleten, azután melegítéssel végezzük. 10. eljárás: A ( (j0)-b) képletű vegyület vagy egy sója a ((ß)-a) képletű vegyületnek vagy egy sójának redukciójával állíthatódő. A ( (@-a) és (@-b) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, mint amelyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben már ismertettünk. A reakció kivitelezése valamely szokásos módon például katalitikus redukcióval, egy redukálószer felhasználásával vagy más hasonló módszerrel történhet. A katalitikus redukció és a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, -oldószer stb.) lényegileg a b) eljárásnál leírtakkal azonosak. További megfelelő redukálószer lehet még a borán, diborán stb. 11—(1) eljárás: A ((í j) -b) képletű vegyület vagy egy sója a ((jj)-a) képletű'vegyületből redukcióval állítható elő. A ( (JT) -b) képletű vegyület megfelelő sói azok a sav-addíciós sók, melyeket az I képletű vegyületeknél leírtunk. A redukció valamely szokásos módon, például katalitikus redukcióval, kémiai redukcióval vagy más hasonló móson végezhető. A kémiai redukció és a katalitikus redukció, továbbá a reakciókörülmények (például a reakcióhőmérséklet, oldószer stb.) lényegileg a b) eljárásnál leírtakkal azonosak. 11 —(2) eljárás: A ( í)T)-c) képletű vegyület a ( (fi)-b) képletű vegyületbol vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy a molekulába egy amino-védőcsoportot beviszünk. A reakciónál az amino-védőcsoport bevitelére használt szer általában egy szokásosan alkalmazott acilezőszer, így az açilcsoportnak megfelelő sav, vagy annak egy reaktív származéka (például savhalogenid, savanhidrid stb.), 2-rövidszénláncú-alkoxikarboniloxiimino-2-fenilacetonitril (például 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenilacetonitri! stb.), valamely rövidszél áncú alkoxikarbonillal szubsztituált alkil keton (úgymint rövidszénláncú alkil-acetoacetát, mint például metil-acetoacetát stb.) és hasonlók. A reakciónál általában egy szokásos oldószert használunk, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, Így például oldószerként alkalmazhatunk vizet, metilalkoholt, etilalkoholt, propilalkoholt, tetrahidrófuránt, dioxánt stb. vagy ezek valamely elegyét. A reakció kivitelezése előnyösen egy bázis jelenlé; tében történik, és a megfelelő bázisok ugyanazok, mint amelyeket az a) eljárásnál megadtunk. A reakció hőmérséklete nem kritikus, a kivitelezést 186.753 5 1G 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
