186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 (i) első művelet: Megfelelő azidczőszer lehet a hidrogénazid vagy ennek valamely reaktív származéka, például a nátriumazid, káliumazid, kálciumazid, difenilfoszforazid és hasonlók. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például az alábbiakban felsorolásra kerülő alkoholok, telrahidrofurán, diklórmetán, dietiléter, vagy ezek egy elegye és hasonlók. A reakció hőmérséklete nem kritikus, a reakciót általában hűtéssel, majd szobahőmérsékleten végezzük. (ii) második művelet: A reakció kivitelezése olymódon történik, hogy az első művelet során nyert vegyületet melegítjük mégpedig általában az első műveletnél ismertetett oldószerek valamelyikében. (iii) utolsó művelet: A reakció kvivitelezése alkohol hozzáadással történik. Megfelelő alkoholok a következők lehetnek: rövidszénláncú alkanolok (például metilalkohol, etilalkohol, propilalkohol, butilalkohol, terc-butilalkohol stb.), aromás(rövidszénláncű)alkanolok (például benzilalkohol, benzhidrilalkohol stb.) és hasonlók. A hőmérséklet nem kritikus, a reakciót általában hűtéssel, majd melegítéssel végezzük. A fent említett három művelet kivitelezése ugyanazon edényben történhet. 4 —(5) eljárás: A ((4)-h) képletű vegyület vagy egy sója előállítható olymódon, hogy a (@-g) képletű vegyületet vagy egy sóját egy oxidálószerrel reagáltatjuk. A ( ©-h) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a bázissal képizett sók, melyeket az I képletű vegyületnél leírtunk. Megfelelő oxidálószer lehet egyike azoknak a szereknek, melyeket az úgynevezett aktivált metiléncsoportnak karbonilcsoporttá való átalakításakor alkalmazunk, így például a szeléniumdioxid vagy hasonlók. A jelen reakciónál általában egy szokásos oldószert' használunk, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a tetrahidrofurán, dioxán stb., vagy ezek elegyei. A reakció hőmérséklete nem kritikus, előnyösen a kivitelezést melegítéssel, azután forralással végezzük. 4 -(6) eljárás: (@-i) képletű vegyületet, vagy egy sóját olymódon állíthatjuk elő, hogy a (@-h) képletű vegyületet vagy egy sóját a Vili képletű vegyülettel vagy ennek egy sójával reagáltatjuk. A ((©-i) képletű vegyület megfelelő sói azok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél, és a VIII képletű vegyület megfelelő sói azok a sav-addíciós sók, melyeket ugyanannál a vegyületnél ismertettünk. A reakció kivitelezése lényegileg ugyanolyan módon történik, mint az n) eljárás és így a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, az oldószer, bázis stb.) is azonosak az említett példánál leírtakkal. 4 -(7) eljárás: A ( (4)-k) képletű vegyület vagy egy sója a (@-j) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy az R'-nél a karboxil-védőcsoportot eltávolítjuk. A ( ®-k) képletű vegyület megfelelő sói azonosak az I képletű vegyületnél, és a ((§J-j) képletű vegyület megfelelő sói azonosak azokkal a sav-addíciós sókkal, melyeket ugyanazon vegyületnél ismertettünk. A reakció kivitelezése valamely szokásos eljárással, például hidrolízissel, redukcióval, vagy hasonló módon történik. A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete oldószer stb.) lényegileg azonosak a b) eljárásban leírtakkal. 5. eljárás Az ((5)-b) képletű vegyület vagy egy sója előállítható olymódon, hogy az ((5)-a) képletű vegyületet vagy egy sóját a XV képletű vegyülettel vagy ennek egy sójával reagáltatjuk. Az ((5)-a), (@-b) és XV képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, melyeket az I képletű vegyületeknél ismertettünk. A reakció kivitelezése lényegileg az n) eljárással azonos, így a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer, bázis stb.) is ugyanazok, mint az említett példánál. 6. eljárás: A (@-b) képletű vegyületet, vagy egy sóját előállíthatjuk olymódon, hogy a (©-a) képletű vegyületet, vagy egy sóját a XVI képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (©-a), (©-b) és XVI képletű vegyület megfelelő sói azonosak azokkal, melyeket az I képletű vegyületeknél ismertettünk. A reakció kivitelezése lényegileg az n) eljárással azonos, így a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer, bázis stb.) is ugyanazok, mint az említett példánál. 7 -(1) eljárás: A (<3?-b) képletű vegyületet vagy egy sóját előállíthatjuk olymódon, hogy a (©-a) képletű vegyületet vagy valamely, a hidroxicsoportnál reaktív származékát N-hidroxiftálimiddel vagy egy sójával reagáltatjuk. Az N-hidroxiftálimid megfelelő sói azok az alkálifém-sók, melyeket az I képletű vegyületeknél példaként említettünk. A hidroxicsoportnál reaktív származék, mely a reakciónál jól alkalmazható, lehet halogenid, úgymint klorid, bromid és hasonló. A reakció kivitelezése előnyösen egy bá/is jelenlétében történik, ahogyan azt az a) eljárásnál leírtuk. Abban az esetben, ha a (©-a) képletű vegyületet szabad formában használjuk a reakciót általában valamely, az a) eljárásnál ismertetett kondenzálószer jelenlétében végezzük. 186.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
