186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 A ((2)-g) (5s ((2)-h) képletű vegyületek megfelelő sói azonosak azokkal a bázisokkal képzett sókkal, melyeket az I képletű vegy ületeknél leírtunk. A reakció kivitelezése szokásosan hidrolízissel, vagy valamely hasonló módon történik. A hidrolízis és a reakciókörülmények (például a reakcióhőmérséklet, oldószer stb.) lényegileg megfelelnek a fenti b) eljárásnál leírtaknak. 3 —(1) eljárás: A ( (2) -b) képletű vegyidet vagy egy sója előállítható olymódon, hogy a ((3)-a) képletű vegytdetet vagy valamely, a karboxicsoportnál reaktív származékát, vagy egy sóját egy rövidszénláncú alkanollal (IX), mely egy védőcsoporttal ellátott amino-, és védőcsoporttal ellátott karboxicsoporttal van szubsztituálva, reagál tatjuk. A (®-a) és ((3)-b) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, melyeket az I képletű vegyideteknél ismertettünk. A ( (3) -a) képletű vegyületnek a karboxicsoportnál reaktív származékai, melyek a reakciónál jól alkalmazhatók, azonosak azokkal, melyeket az a) eljárásban a III képletű vegyületnél leírtunk. A reakció kivitelezése lényegileg a 4. eljárással azonos módon történik és így a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, az oldószer stb.), ugyanazok, mint az említett példánál. 3 —(2) eljárás: A ( (D -c) képletű vegyületet vagy egy sóját a ( (3) -b) képletű vegyületből vagy egy sójából az IV>-nél az amino-védőcsoport eltávolításával állíthatjuk elő. A ( d) -c) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, mint az I képletű vegyületeknél. A reakció kivitelezése lényegileg a c) eljárással azonos módon történik, reakciókörülményeket (például a reakció hőmérsékletét, az oldószert stb.) az említett példánál már ismertettük. 4-(1) eljárás: 1. művelet: A ( ©b) képletű vegyület vagy egy sója olymódon állítható elő, hogy a (@-a) képletű vegyületet vagy egy sóját hidroxilaminnal vagy ennek egy sójával reagáltajuk. A hidroxilamin megfelelő sói ugyanazok a sav-addíciós sók, melyeket az I képletű vegyületeknél leírtuk, A (@-a) és (@-b) képletű vegyület megfelelő sói azok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben ismertettünk. Abban az esetben, ha reagensként a hidroxilamin sóját használjuk, a reakció kivitelezése általában egy bázis jelenlétében történik, ahogyan azt az a) eljárásnál leírtuk. A reakciónál egy szokásos oldószert használunk, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a metilalkohol, etilalkohol stb., vagy ezek egy elegye. A reakció hőmérséklete nem kritikus, a kivitelezés általában hűtéssel, majd melegítéssel történik. 2. művelet: A ( ®-c) képletű vegyület vagy egy sója olymódon állítható elő, hogy a ((4)-b) képletű vegyületet vagy egy sóját a XII képletű vegyülettel vagy ennek valamely, a karboxicsoportnál reaktív származékával, vagy egr sójával reagáltatjuk. A (®-c) képletű vegyület és a XII képletű vegyület megfelelő sói azok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben ismertettünk. A XII képletű vegyületnek a karboxicsoportnál reaktív származékai, melyek az eljárásnál jól alkalmazhatók, azonosak azokkal, melyeket az a) eljárásban az R1 -A-COOH képletű vegyületeknél leírtunk. A reakció kivitelezése lényegileg azonos módon történik, mint az a) eljárásnál, a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, az oldószer stb.) ugyanazok, mint az említett példában. 4 -(2) eljárás: A (©-d) képletű vegyület vagy egy sója a (@-c) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő, olymódon, hogy azt ammóniával reagáltatjuk. A ( © -d) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, mint az I képletű vegyületeknél. A reakció oldószer jelenlétében, de oldószer nélkül is végbemehet. Ha használunk oldószert, akkor olyant, amely nincs ellentétes hatással a reakcióra, mint például a dioxán stb., de általában a reakció kivitelezése oldószer nélkül történik. A hőmérséklet nem kritikus, a reakció kivitelezése általában hűtéssel, majd melegítéssel történik. Abban az esetben, ha a (©-d) képletű vegyület a geometriai izomerek egyike, úgymint anti izomer, akkor az valamely szokásos módszerrel, például egy savval, ahogyan azt a b) eljárásban ismertettük, a másik izomerré pedig syn izomerré átalakítható. 4 -(3) eljárás: A ( (4)-f) képletű vegyületet vagy egy sóját olymódon állíthatjuk elő, hogy a (©-e) képletű vegyületet vagy egy sóját a XIII képletű vegyülettel vagy egy sójával reagáltatjuk. A (©e), (©f) és XIII képletű vegyület megfelelő sói azonosak azokkal a bázissal képzett sókkal, melyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben leírtunk. A reakciónál valamely szokásosan alkalmazott oldószert használunk, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a dietiléter, diizopropiléter stb., vagy ezek egy elegye. A hőmérséklet nem kritikus, a reakciót általában hűtéssel, azután melegítéssel végezzük. 4 -(4) eljárás: A (@-g) képletű vegyületet vagy egy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a ((4)-f) képletű vegyületet vagy ennek egy sóját azidezzük (első művelet), azután az így nyert vegyületet hőbontásnak vetjük alá (ftiásodik művelet) és végül a vegyületet alkohollal kezeljüK (utolsó művelet). A ((©g) képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél példaként említettünk. 186.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
