186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására
1 186 749 2 letet kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 125 °C-on bomlás közben olvad, faji5 = + 18,3° (c = 1, metanol), RB = 0,37. 2. lépés: H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH-CO-CH2 -CH2 - CH3 « HC1 1,0 g (1,46 mmól) (XX’) képletű Boc-Tyr-ala-Phe- Gly-NH-NH-CO-CH2-CH2-CH3-tói a 6. példa 2. lépése szerint járunk el. A nyers terméket oszlopkromatográfiával, Silikagélen és eluensként. kloroform és metanol 9:1 arányú elegyét alkalmazva tisztítjuk. 0,58 g (XXI') képletű vegyületet kapunk, amely izopropanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva 215-218 °C-on bomlás közben olvad, [a]?.5 = +40,1° (c = 1, metanol), Rp = 0,67, Rj? =0,84; E1>2 =0,75. 10. példa H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH-tyr-H• 2 HC1 (XXllI'j 1. lépés: Boc-Tyr-aia-Phe-Gly-NH-NH-tyr-Boc (XXII’) 1.0 g (3,55 mmól) Boc-tyr-OH-t és 2,03 g (3,55 mmól) (XII’) képletű Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NM2-t a 6. példa 1. lépése szerint reagáltatva 2,3 g (XXII’) képletű vegyületet kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 145—150 °C-on olvad, [a]^5 = +14,8° (c = 1, metanol), R^ =0,26; Rf =0,39. 2. lépés: H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH-tyi -H • 2 HC1 (XXIIF) 1.0 g (1,2 mmól) (XXII') képletű vegyidéiből kiindulva az 1. példa 2. lépése szerint járunk el, 0,760 g (XXIII’) képletű vegyületet kapunk, amely dietiléterbő! kristályosítva 210-215 °C-on bomlás közben olvad, [a]“ = +13,5° (c = 1, metanol), Rp = 0,48;El2 =0,84. A klasszikus módszer szerint az alábbi vcgyületeket is előállítjuk [szögletes zárójelben: hozam%): (XX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-NH-NH2 0 2 HCl. OP.: 190-195 °C (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,50; 2 = 1,09. [42 %} ' (XXI) H-Tyr-ala-Phe-Sar-NH-NH2 *2 HCI. Op.: 193-197 °C (bomlás) (tetrahidrofurdn); Rp = 0,47; E] 2 = = 1,12. [33 %] (XXII) H-Tyr-ala-Plie-Sar-NH-NH-Z • IICL Op.: 150-155 °C (bomlás) (etilacetát); Rp = 0,70; Ej2 = 0,59. [43 %] (XXIII) Boe-Tyr-aIa-Phe-Sar-NH-NH2. Op.: 110-115 °C (bomlás) (etilacetát-áietilcter); R® = 0,32; E, 2 =0,57. [41 %] (XXIV) ’ Boc-Tyr-aIa-Phe-Phe-NH-NH2. Op.: 180-183 °C (bomlás) (etilacetát); R? = 0,54; E12 = 0,49. [42 %] (XXV) II-Tyr-ala-Pite-Gly-Tyr-Pro-NH2 - HC!. Op.: 200 °C körül (bomlás) (etilacetát); Rp = 0,58; E, 2 = = 0,59. [18 %] (XXV!) U-Tyr-ala Pbe-Gly-Tyr(Bzl)-Pro-Nil2 -HCI. Op.: 180°C körül (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,63; F. 12 =0,53.[20%] (XXVIÍ)’ Boc-Tyr-a!a-Plie-Gly-Tyr-Pro-NH2. Op.: 170- 175 °C (bomlás) (diizopropilétcr); = 0,24. [29 %] (XXVIII) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyt(Bzl)-Pro-NH2. Op.: 143 °C (dietiléter); R^ = 0,47. [35 %] (XXIX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Ser-NHj *CF3CÚOH. Op.: 150-153 °C (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,59; Ei>2 = 0,57. [32 %] (XXX) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Ser-NH2. Op.: 110 °C körül (bomlás) (etilacetát); R?= 0,15; Rp = 0,83. [34 %] (XXXI) H-Tyr-ala-Phe-GIy-Tyr-Hyp-Ser-NH2 • HQ. Op. 210-220 °C (bomlás) (Izopropilalkohol-dietiléter);Rf = 0,44; Rf = 0,66; Ej 2 = 0,51. [31 %] (XXXII) H-Tyr-ala-Pire-Gly-Tyr(Bzlj-Hyp-Ser(Bz.l)-NH2 * •HC1. Op.: 175-180 C (bomlás) (metilalkoholdictiléter); Rp =0,67; Et 2 =0,44. [25 %] (XXXIII) Boc-Tyr-ala-Phe-Giy-Tyr-Hyp-Ser-NH2. Op.: 156-160 °C (bomlás) (etilacetát-dieíiléter). Rp = = 0.75. [31 %1 (XXXIV) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzi)-Hyp-Ser(Bzl)NH2. Op.: 130-136 C (bomlás) (izopropilalkohol-etilacetát); R? = 0,33, Rp =0,95. [26 %] (XXXV) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Val-Ser-NH2 • • CF3COOH. Op.: 203-206 °C (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,71 ; Ej 2 = 0,51. [25 %] (XXXVi) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Val-Ser-NH2. Op.: 230 °C (bomlás) (diizopropiléter); Rp = 0,47. [28 %] (XXXVII) H-Tyr ala-Phe-Gly-Tyt-G!y-Ser-NH2 - •CF3COOH. Op.: 180-190 °C (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,51 ; Rp = 0,75; E, 2 = 0,52. [28 %) (XXXVIII) Boc-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr-GÍy-Ser-NH2. Op.: 245-250 °C (bomlás) (dietiléter-petroléter); Rp = = 0,79. [25 %) (XXXIX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Pro-Ser-NH2 '■ HOL Op.: 190—195 °C (bomlás) (meüla!kohol-dietiléter); Rp =0,84; E12 = 0,52. [15 %j (XL) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Piie-Pro-Sei-MH;. Op.: 155-r- 160 °C (bomlás) (metilalkchol-etilacetáí); R? = = 0,16; Rp = 0,80. [21 %] (XLI) ! 1-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp-Sei -NH2 * HQ. On.: >300 °C (bomlás) (metilalkohol-etilacetát); Rp = = 0,47; Rp = 0,75; Ej 2 = 0,51. [17 %] (XLII) H-Tyr-ala-Phe-G]y-Phe-FIyp-Ser(Bzl)-NH2 « •HCI. Op.: 160-170 C (bomlás) (izopropilalkohol-etilacetát); Rp = 0,65; Ej 2 = 0,50, [20 %] (XL111) Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp-Sér-NHj. Op.; 165 — 170 °C (bomlás) (metilalkohol-dietiléter); Rp =0,75. [26 %] (XLIV) Boc-Tyr-a!a-Phe-Gly-Phe-Hyp-Ser(Bzi)-NH2. Op.: 140-145 °C (bomlás) (izopropilalkohoi-eülacetdt); Rp = 0,25; Rp = 0,90. [29 %] (XLV) lI-Tyr-a!a-Phc-Gly-Tfp-Pro-Ser-NH2 -HQ. Op.: 210-220 °C (bomlás) (izopropilalkohol-eíiiacetát); Rp = 0,54; 1<P = 0,79; Elf2 = 0,50. [21 %] (XLVI) Boc-Tyr-ala-Pi]e-G!y-Trp-Prc-Ser-NH2. Op.: 175-180 °C (bomlás) (metilalkohol-etilacetát); R? = 0,12; Rp= 0,81 ; Rp= 0,86. [30 %] (XLVU) H-Tyr-a]a-Phe-Phe-Tyr-Pro-Ser-NH2 ° HQ. Op.: i95 -200 °C (bomlás) (dietiléter); Rp = 0,66; RP =0,82; E12 =0,50. [19 %] (XLVül) ll-Tyr-ala-Phe-Piie-Tyr(B/.I)-Pro- Ser-NH2 • •HCI. Op.: 160 180 °C (bomlás) (etilalkohol-dietiléter); Rp = 0,72; iif =0,90; E, 2 = 0,46. [21 %] (XL1X) Boc-Tyr-ala-Plie-Phe-Tyr-Pro-Ser-NHj. Op.: !40 14 5 °C (dietiléter); Rf = 0,18; Rp = 0,88. [28 %] (L) H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Leu-NH2IICl. Op.: 143-147 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
