186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására

1

186 749

2

(izopropilalkohol-dietiîéter); [a]^ =+8,1° (c = 1, metanol); R? = 0,73; Ej 2 = 0,62. [29 %]

(LI) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Met-NHî ° HCI. Op.: 220-225 °C; (izopropilalkohol-diizopropiléter); [a]23 =

= +13,5° (c = 1, metanol); Rf =0,68;Ét 2 =0,63. 5

[25 %]

(LII) H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-Pro-Ser-NH2 °HC1. Op.:

195—200 °C (bomlás) (dietiléter); Rf = 0,49;

Ei 2 = 0,49; [a]i3 = +18,0° (c = 1, metanol).

[15 %] 10

(LUI) H-Tyr-ala-Plie-GIy-Gly-Pro-Ser-NH2 0 HCL Op.:

180 °C (bomlás) (dietiléter); [a]^0 = 0 (c = 1, metanol); Rf = 0,32; Ei 2' = 0,58. [20 %]

(LIV) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHMe • HCl. Op.:

240 °C (bomlás) (dietiléter); [a]38 =0(c= l,mcta- 15 nol); R^ =0,55; E, 2 = 0,52. [16 %]

(LV) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHAt • HCL Op.:

235 °C (bomlás) (dietiléter); [a]i8 = -3,54 (c =

= 1, metanol); Rf = 0,62; E, 2'= 0,52. [17 %]

(LV1) H-Tyr-ala-Plie-Gly-Tyr-Pro-Ser-OMe • HQ. Op.: 20

240 °C (bomlás) (dietiléter); [a]38 = -4,5° (c= 1, metanol); R? = 0,66; Ei 2 = 0,55. [16 %]

(LV1I) H-Tyr-met-Phe-Gly-NHNHZ• HCl. Op.: 140-143 °C (CHCI3/dietiléter); [afD8 = -21,6 (c=l,dimetilformamid); R? = 0,79; Et 2 =0,54. [40 %] 25

(LVÎII) H-Tyr-met(0)-Phe-Gly-NHNHZ0 HCL Op.: 115—

120 °C (CHCI3/dietiléter); [a]28 = -23,2 (c = 1. dimetilformamid); Rf = 0,69; E- ? = 0,53. [42 %] (LIX) H-Tyr-ala-Phe-GIy-NHNHLrl-HCL Op.: 191-198 °C (bomlás) (izopropilalkohol-dietiîéter); [0]” = 30 = +46,0° (c = 1, metanol); Rp =0,84; Ej 2 = 0,41.

[31 %]

(LX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-NHNHBnl0 HQ. Op.: 254-258 °C (bomlás) (CH3OH/CHCI j'etilacetát); [ajTM =

= +41,1° (c = 1, metanol), P.f = 0,79; E12 = 0,63. 35

[29 %]

(LXI) H,Tyr-aIa-Phe-GIy-NHNHAdoc. Op. 142-144 °C (bomlás) (izopropilalkohol/dietiléter); [a]i3 =

= + 20,7° (c = 1, metanol); R^=0,78;Ei 2= 0,47. [25 %]

(LXII) H-Tyr-ala-Phe-GIy-NHNHBoc. Op.: 154 °C (bomlás) (dietiléter); Rf = 0,79; Ej 2 = 0,60; [a]p3 = = +27,9° (c = 1, metanol). [27 %]

(LXIII) H -Ty r -al a -P h e -G ! y -Pr 0 -N H 2 ■ HCl, op.: 235 °C (dietiléter), R? = 0,46, E1>2= 0,64, [a]^5 =+2,3° (c = 1, metanol);hozam: 27 %

(LXIV) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Ser-NH2 °HC1, op.: 100 °C (bomlás közben) (izopropanol/düzopropiî-éler), R? = 0,52, E,;2 = 0,65, hozam: 26 %; [a]TM = é +40,7° (c = 1, metanol)

(LXV) H-Tyl-ala-Phe-Gly-tyr-NHa • HCL Op.: 230 °C (dietil-éter) R?: 0,76, E1>2 = 0,57, [a]” =+49,4° (c = 1, metanol)

(LXV1) H-Tyr-met-Piie-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHj 0 HCl, Rf = = 0,56, E12 = 0,50, liozam: 16 %;

(LXVI1) H-Tyr-ala-Phe-Pro-Tyr-Pro-Ser-NH2 'HCI.

Op.: 200-205 °C (bomlás közben) (diet'd-éter), R) = 0,46, Ej 2 =0,51, lajjj5 = -29,8°, hozam: 15%;

(LXVIII) H-Tyr-ala-Phe-MePhe-Tyr-Pro-Ser-NHí -HC! op.: 210 °C (bomlás közben) (etil-acetát), Rf = = 0,74, E1j2 = 0,44, [a]^9 ~22 = -49,9° (c = 1,

40

45

50

55

60

dimetil-formamid), hozanv. 17 %;

65

(LXIX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Ppa-Ser-NILrHCl, op.: 222 °C (bomlás közben) (etil-acetát), R? = 0,73, EJ2 = 0,52, [a

]!9-2'2

= +1,1° (c = 1, metanol), hozam: 16 %;

(LXX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Tia-Ser-NHi • HC1. Op.: 325—228 °C, (bomlás közben) (dietil-éter), R? =

• 0,73, Ej 2 = 0,51, [a

]^9-22 = -8,9° (c = 1, metanol), hozam: 15 %;

(LXX;) AII+Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Apr-Ser-MVHCl B) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-APr-Ser-NHz » HCI

A) op.: 188 °C (bomlás közben) (dietil-éter), R? =

= 0,58, L, 2 = 0,52, [a]^° = -40,6° (c = 1, metanol), hozam: 18 %

B) op.: 185 °C (bomlás közben) (dietil-éter), Rf =

= 0,62, Ej 2 = 0,52, [aj20 = +106,9 (c= 1, metanol)

(LXX II) H-Ty r -a la -Pire -Gly -Phe (N02 )-Pro -Ser-NH2 ’HQ, E, 2 =0,50, hozam: 19%;

(LXX í 11) H-Tyr-ala-Phe-G!y-Phe(F)-Pro-Ser-NH2 0 HC1,

Ei,2 = 0,51 ;

(LXXIV) H-Ty r-ala-Plie-Gly-Cha-Pro-Ser-NH2 » HC1,

E, 2 =0,52;

(LX> V) II-Tyr-ala-Phe-Gly-Phg-Pro-Ser-NH2 0 HQ, Ej,2=0,53;

(LXXVÍ) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Abu-NHi 0 HC1,

Ej>2 = 0,52; hozam: 19%;

(LXXVIÍ) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Gly-NHj • HC1.

Op.: 179-185 °C (bomlás közben) (metanol|diizopropil-éter), Rf =0,57, Ei2 = 0,51. [a]p2 =

= + 14.8° (c= I, metanol),hozam: 19%

(LXXVIII) H-Tyr-ala-Phe-G!y-Tyr(Bzl)-Pro-Ser(Bz!)-NH2 -HCI. Op.: 160 °C (bomlás közben) (izopropanol/dietil-éter), Rf = 0,81, E1<2 = 0,44, [ajp° =

= +9,9° (c = 1, metanol), hozam: 20 %;

(LXX1X) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser(Bzi)-NH2 = HC1. Op.: 174 °C (dietil-éter), Rf = 0,79, E,j2 = 0,48, [a]’9 _22 = +4,8° (c = 1, metanol), hozam: 19 %;

(LXXX) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NHAd'HCL Op.: 160 'C (dietil-éter), Rf = 0,90, E1>2 = 0,52, [a]£f =

= + 17,2° (c = !, metanol), hozam: 26 %;

(LXXX1) H-Ty r-ala -Phe -Gly-Tyr-Pro -Se r -O H5 HC1. Op.: 215 °C (bomlás közben) (izopropanol/dietil-éter), Rf =0,57, E, 2 =0,50,[a]2D2 =+2,4° (c=1,metanol), hozam: 13 %;

(LXXX1I) H-Tyr-aia-Phe-Gly-Tyr-NHCH2CF3 " HC1. Op.: 200-203 °C (kloroform/dietil-éter), Rf = 0,88, Ej 2 = 0,57, [a]!.° = +32,4, hozam: 27 %;

(LXXXlh) H-Tyr-aía-Phe-Gly-tyr-NHNHZ° HC1. Op.: 225 °C (dietil-éter), Rp = 0,85, E1i2 = 0,50, [a]25 = +48,1° (c = 1, metanol),hozam: 22 %;

(LXXXIV) H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-NHNHZ, Rf>0,90, Rf =0,15, E,,2 =0,53, [a]p° =+30,6° (c=l, metanol), hozam: 19 %;

(LXXXV) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-NHNHPh'HCl. Op.: 220 °C (bomlás közben) (izopropanol/diizopropiléter), Rf = 0.85, Eu = 0,52, [ajf® = +8,6° (a szabad bázis, c = !, metanol), hozam: 23 %;

(LKXXVI) H-Tyr-ala-Phe-Gly-Pro-Ser-NIL HCI, Rf = = 0.32, Ej 2 = 0,67, hozam: !9 %;

(L XXXVII) H-Tyr-aia-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Pro-Ser-NH2 3 "HCI. Op.: 169 °C (bomlás közben) (metanol/etilacetát), llf =0,65, E12 = 0,46,[o:jpO =+5,4°(c = = i, metanol). hozam: 22%:;

13