186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 i 86 744 2 folyató hűtő alkalmazásával, és a foszfor-oxi-klorid fölöslegét vákuumban lepároljuk. A maradékot jég és víz hozzáadásával körülbelül 1 literre kiegészítjük, és pH-ját tömény ammónium-hidroxiddai 8,5-re állítjuk be. A csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Szárítás után 9,1 g ß karbolin-3-ka: bonitrilt kapunk, ami xilolbó! átkristályosítva 294-300 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletű ß-karbolin-3-karbonsav-származékok előállítására, ahol a képletben X jelentése oxigénatom, kénatom vagy =NH csoport, R3 jelentése 1—9 szénatomos telített vagy egyszer telítetlen, adott esetben egy vagy két hidroxil-, trifluor-metil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-karboniivagy di-( 1 —4 szénatomos)-alkii-amino-csoporttal helyettesített alkoxiesoport; 1 vagy 2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoportta! helyettesített fenoxiesoport; fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport; — NRnRí2 csoport, ahol Rl! és R12 azonos vagy eltérő jelentésű és mindegyik jelenthet hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, kívánt esetben karbamoii-, karboxi!-, (1 -4 szénatomos)-alkoxi-karboníl-csoporttai egyszer helyettesített 1 -6 szénatomos alkilcsoportot, D-aklopcntóz-csoportot, fenilcsoportot, fenil-(l—4 szénatomosj-aíkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkií- vagy di-(l —4 szénatcmos)-alkil-amino-csoportot, vagy 3- 5 szénatomos cikloalkilcsoportot, vagy Ru és R12 a szomszédos nitrogénatommal pirrolidin-, kívánt esetben hidroxil- és/vagy (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített piperidino vagy kívánt esetben egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperidino-, vagy kívánt esetben egy 1-4 szénatomos alkiicsoporttal helyettesített piperazino-csoporíot alkot, azzal a megkötéssel, hogy az R11 és R’2 nem lehet egyidejűleg hidroxitcsoport, vagy X és R3 együtt nitrogénatomot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 4— 7 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszer helyettesített fenilcsoport, R9 jelentése hidrogénatom vagy (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, és rá egy vagy két szubsztituenst jelent és jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkií-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxi-, (1—4 szánatomos)-alkoxi-karbonil, amino-, formii-amino-, (1-4 szcnatomos)-karbolin-amino-, (1 —4 szénatomos)-a!kil-tio-, kívánt esetben egyszer vagy kétszer 1-4 szenatomos alkilcsoporttal vagy (1—4 szénatomos)-alkil-piperazinil-csoportta! N-helyettesített szulfamoü- vagy morfolinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rn és R12 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, ha X oxigénatomot jelent és ha az R4, RA cs R9 csoportok mindegyike hidrogénatomot képvisel; Rn cs Ri2 szubsztituensek egyike nem lehet hidrogénatom, ha a másik szubsztituens aminocsoportot jelent és ha X oxigénatomot és az R4, RA és R9 csoportok mindegyike hidrogénatomot képvisel; és az R4, RA és R9 csoportok mindegyike nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, ha X oxigénatomot és R3 —OCH3 csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — amelyben X, R3, R4, RA és R9 a fenti jelentésű — dehidrogénezünk, b) egy 111 általános képletű vegyületet — amelyben X, R4, RA és R9 a fenti jelentésű - észterezünk és kívánt esetben a kapott észtert amidáljuk vagy kívánt esetben átészterezzük, c) egy III általános képletű vegyületet — amelyben R4, RA és R9 a fenti jelentésű és X jelentése oxigénvagy kénatom — vagy annak egy funkcionális származékát egy IV általános képletű vegyülettel — amelyben R" es R12 a fenti jelentésű — reagáltaíunk, és az így kapott amidot kívánt esetben foszforpentaszulfiddal a megfelelő tioamiddá alakítjuk, d) egy Vi általános képletű karboxamidot, ahol R10 jelentése i-6 szénatomos alkil- vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, foszforoxikloriddal, majd a kapott vegyületet ammóniával reagáltatjuk és így á megfelelő amidint nyerjük, e) egy í általános képletű vegyületet — amelyben X, R3, R4 és R9 a fenti jelentésű és RA jelentése hidrogénatom — halogénezünk és az így kapott, halogénezett vegyületet kívánt esetben alkoxilezzük vagy kívánt esetben tioalkilezzük, f) egy 1 általános képletű vegyületet — amelyben X, R3, R4 és R9 a fenti jelentésű és RA jelentése hidrogénatom - nitrálunk, és az így kapott, nitrált vegyületet kívánt esetben a megfelelő amino-vegyületté redukáljuk, az amino-vcgyülelet kívánt esetben a megfelelő nitrillé vagy halogénezett vegyületté alakítjuk, a nitrilt kívánt esetben a megfelelő savvá hidrolízáljuk vagy az aminovegyüleíet kívánt esetben a megfelelő amiddá acilezzük, g) VI képletű karboxamidot, aho! R15jelentése hidrogénatom, foszforoxikloriddal reagáitaíunk, és így a 3- -karbonitril-vegyületet nyerjük. Elsőbbsége: 1980. augusztus 28.) 2. Eljárás 1 általános képletű d-karbolin-3-karbonsavszánnazékok előállítására, ahoi a képletben Ra, R4 és R9 jelentése hidrogénatom, X jelentése'oxigénatom, R3 jelentése 1-9 szénatomos, adott esetben egy vagy két hidroxil-, trifiuormetii-, (1—4 szénátomos)-alkoxi-karbonii- vagy (1-4 szénatomos)-alkil-amino csoporttal helyettesített alkoxiesoport, a metoxiesoport kivételével; egy vagy két halcgénatommaí vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenoxiesoport, azzal jellemezve, hogy a) triptofánt vagy megfelelő triptofáaésztert formaldehiddel reagáltaíunk, ha a kapott vegyület a tetrahidro-ß-karboiin-3-karbonsav, azt kívánt esetben észterezzük, és ha a kapott vegyület észter, azt kívánt esetben elszappanosítjuk, vagy b) egy IIJ általános képletű vegyületet, ahol RA, R4 és R9 jelentése hidrogénatom, és X jelentése oxigénatom, észterezünk. (Elsőbbsége: 1979. augusztus 29.) 3. Eljárás 1 általános kcpletű ß karbolin-3-karbonsavszármazekok előállítására, ahol a képletben RA és R4 jelentése hidrogénatom, R3 olyan —NRnR12 csoport, ahol Ru és R12 azonos 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 65 18
