186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 186 744 2 melegítjük 100 °C-on. Lehűlés után az elegyet 30 ml jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyerstermék finom, barna színű por alakjában kiválik. 0,2 g 6-amino-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-N,N-dimetil-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 235—245 °C (bomlás közben). 51. példa 12 g /Lkarbolin-3-karbonsav-metilésztert 130 ml metanolban szuszpendáiunk, 130 ml 10 %-os vizes mctil-amin-oldalot adunk hozzá, és az elegye! 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával, forraljuk. Lehűlés után az elegyet leszívatjuk, 300 ml forró metanollal extrahálva és dimeiil-formamid-hexán elegyéből kikristályosítva j3-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amidot különítünk el a szűrési maradékból; olvadáspont: 264- 266 °C; kitermelés: 43 %. 52. példa Metil-aminnal telített 30 ml etilén-glikolhoz 1 g 6- -bróm-|3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adagolunk, és az elegyet 4 órán át melegítjük a nedvesség kizárásával 130-^140 °C-on. Lehűlés után 70 ml vizzei felhígítjuk, leszívatjuk és egymást követően vízzel, metanollal és éterrel mossuk. A szűrőpogácsát metanolban forralva extraháljuk és melegen leszűrjük. A szűrlet bepárlása után 268 mg 6-bróm-p-karboIín-3-karbonsav-N-metíI-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 310 °C fölötti. 53. példa Az 51. példa analógiájára állítjuk elő a ß-karbolin-3- -karbonsav-N-etil-amidot 0,2 g ß-karbolin-3-karbonsav-metilészterből etil-aminnal; olvadáspont: 244-246 °C (etanol-hexán elegyéből átkristályosítva); kitermelés: 42 %. 54. példa 2,7 g 6-amino-4-metil-í3-karboIin-3-karbonsav-ctilészter 15 ml 3n kénsav-oldattal készített szuszpenziójához cseppenként 5 ml 2 mólos vizes nátrium-nitrit-oldatot adunk, e közben a szuszpenziót jéggel erőteljesen hűtjük. 20 perc múlva a diazotáló oldatot 60 °C-on gyorsan, cseppenként hozzáadjuk 1,2 g réz(I)cianid 8 ml 4,5 mólos nátrium cianid-oldattal készített oldatához. Az elegyet 30 percen át melegítjük 60°C-on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezután leszívatjuk. A szűrési maradékot etanolban forralva extraháljuk. Az egyesített szűrleteket bepároljuk, és szilikagélen 95 :5 arányú kloroform-etauol elcggyel kromatografáljuk. így 6-ciano-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 268-267 °C (bomlás közben); kitermelés: 25 %. 55. példa 2,81 g 6-ciano-4-metil-0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 16 órán át melegítünk 150 °C hőmérsékleten 4,6 g kálium-hidroxiddal 20 ml etilén-glikolban. Ezután az elegyet 0 °C-ra hűtjük, cseppenként 10 ml ecetsavat adunk hozzá, az elegyet 100 ml vízzel felhígítjuk, náírium-kloriddal telítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat telített nátrium klorid-oldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyersterméket 30 ml 10 %-os metanolos sósav oldatban feloldjuk, és 5 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml híg vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Ezután semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A nyersterméket diizopropiléterből átkristályosítjuk. 1,36 g 4- -mctil-/3-karbolin-3,6-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 199—204 °C. 56. példa 1,3 mmól 6-amino-(3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 0 °C hőmérsékleten diazotálunk 4 ml közepes töménységű sósavban 1,3 mmól nátríum-nítrit 2 ml vízzel készített oldatával, és ehhez az elegyhez 1,35 mmól káliumjodid 2 ml vízzel készített oldatát adjuk. Ezután az elegyet lassan 100°C-ra melegítjük, amíg a nitrogénfejlődés meg nem szűnik. Ezután 100 ml vízzel felhígítjuk, hozzáadunk körülbelül 20 mg nátrium-tioszulfátot és leszívatjuk. A maradékot metilén-klorid - aceton elegyben forralva extraháljuk., majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen 9:1 arányú kloroform-etano! elcggyel kromatografáljuk. 6-Jód-0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 286—287 °C (bomlás közben); kitermelés: 30 %. 5 7. példa 1 mmól 6-amino-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 0 °C hőmérsékleten diazotálunk 2 ml 24 %-os vizes hidrogén-bromidban 1 mmól nátrium-nitrit 1 ml vízzel készített oldatával. Ezt az elegyet szobahőmérsékleten cseppenként 40 mg réz(l)-bromid 1 ml 48 %-os vizes hidrogén-bromid-oldathoz adjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 80 °C-ra melegítjük, és a hőmérsékletet 100 "Cra emeljük, amíg a nitrogénfejlődés meg nem szűnik. Ezután 10 ml vizet adunk hozzá és íeszívatjuk. A maradékot ammónium-hidroxiddal elkeverjük és leszívatjuk, majd etanolban forralva extraháljuk és bepároljuk. Szilikagélen kromatografáljuk 9:1 arányú kloroform-etanol. eluálószerrel, így 6-bróm-/3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 308- 313 °C; kitermelés: 35 %. 58. példa 1,5 ml klór-szulfonsavba keverés közben, 0 °C-on óvatosan ! g'0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adagolunk. Ezután az elegyet 30 percen át szobahőmérsékie-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
