186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására

1

186 744

2

7- klór-)3-karbolin-3-karbQnsav-eíilészter. o p. 290 °C (bomlás közben) (55 %);

8- klór-|3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 255 °C (bomlás közben) (40 %);

7-ciano-/3-karbolin-3-karbonsav-etilérzter, o.p. 305 °C (bomlás közben (25 %);

5-etoxi-karbonil-d-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 210-212 °C (25%);

5- nitro-0-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 322 °C (bomlás közben) (42 %);

ó-ciano-/3-karbolin-3-karboiisav-etilés7ter, o.p. 320 °C (bomlás közben) (40 %);

6- metoxi-í?-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 235-238 °C (45 %);

6-fluor-4-mctil-d-karboiin-3-karbonsav-etilésztcr, o.p. 292—298 °C (bomlás közben) (34 %);

5-kIór-6-metoxi-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 282 °C (etanol/hexán);

4,6-dimetil-(3-karbolin 3-karbonsav etilészter, o.p. 192-197 °C;

23. példa

30 ml metil-aminnal telített etilén-glikolba 1 g 6- bróm-í3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adagolunk, és az elegyet 4 órán át melegítjük 130-140 °C hőmérsékleten, a nedvesség kizárásával. Lehűlés után az elegyet 70 ml vízzel felhígítjuk, leszívatjuk és egymást követően vízzel, metanollal és éterrel mossuk. A szűrőpogácsát metanolban végzett forralással extraháljuk, és forrón leszűrjük. A szűrletet bepárolva 268 mg 6-bróm-/3-karbolin-3- -karbonsav-N-metil-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 310 °C fölötti; kitermelés: 30 %.

24. példa

A 23. példa szerinti eljárással állítjuk elő az alábbi N- metil-amidokat:

6-fluor-.ö-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 30 %, olvadáspont: 275-285 °C;

6-metoxi-/3-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 55 %, olvadáspont: 210—215 °C);

6- nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 45 %, olvadáspont: 280 °C bomlás közben);

7- nitro-í3-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 20 %, olvadáspont: > 300 °C bomlás közben);

8- metil-(3-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 72%, olvadáspont: 317—319 °C);

6,8-dinitro-0-karbolin-3-karbonsav-N-metil-amid, (kitermelés: 20 %, olvadáspont:> 300 °C bomlás közben).

25. példa

4,31 g brómhoz lassan hozzáadunk 450 mg 0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert, és az elegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet 30 ml kloroformmal hígítjuk, leszívatjuk és kloroformmal mossuk. A szú'rőpogácsát etanollal háromszor fölmelegítjük és

leszívatjuk. így 411 mg 6,8-dibróm-(S-karbülin-3-karbonsav-etílészter-hidrobromidot különítünk el, amelynek olvadáspontja 250 °C fölötti.

26. példa

A 25. példa analógiájára állítjuk elő az alábbi vegyületeket a 4-etiI-(3-karbolin-3-karbonsav-etiiészterből:

6,8-dibróm-4-etil-f3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert, kites rnelés: 62 %, olvadáspont: 235—237 °C.

27. példa

0 5 g 4-meti!-f3-karboIin-3-karbonsav-etilésztert (olvadáspont: 235—239 °C) 25 ml kloroformban és 1,7 ml piridinben feloldunk, majd 0 °C hőmérsékleten cseppenként 1 ml bróm 21 ml kloroformmal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet jéggel hűtve egy órán át állni hag>juk, majd 50 ml metilén-kloriddal felhígítjuk, az elegyet nátrium-tioszulfát-oldattal, híg vizes ammónium-hidroxid-oldattal és vízzel mosva extraháljuk. Ezután nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban Scdesztilláijuk. így 6-bróm-4-metil-(3-karbolin-3-k<trbonsav-etilésztert kapunk 38 %-os kitermeléssel, amelynek olvadáspontja acetonból átkristályosítva 231 — 232 °C.

28. példa

A 27. példa szerinti eljárással állítjuk elő 87 %-os kitermeléssel a ó-bróm-8-metiI-ö-karboIín-3-karbonsav-etilésztert a 8-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészterből; a termék olvadáspontja etanoiból átkristályosítva 301 — 304 °C.

29. példa

A 28. példa szerinti eljárással állítjuk elő a megfelelő d-karbolin-3-karbonsav-etilészterből az alábbi vegyületeket:

f-brómd-karbolin-3-karbonsav-etilészter, kite nrclés: 47 %, olvadáspont: 315 °C (piridin));

6-bróm-4-etil-d-karbolin-3-karbonsav-etilészter, (olvrdáspont: 255—257 °C);

f-bróm-7-metoxi-(3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, (olvadáspont: 265-268 °C).

30. példa

A 27 példa analógiájára állítjuk elő 4-alkil-ß-karboíin-?-karbonsav-metilészterckbői az alábbi vegyületeket: 6-bróm-4-metil-(3-karbolin-3-karbonsav-metilészter, (olvadáspont: 247—249 °C (metanol)).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13