186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására

1

186 "44

2

1 g 4-meti!-/3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 120 ml, 0 °C-on klórgázzal telített kloroformban oldunk, és az oldatot jeges hűtés közben 3 órán át keverjük. A klór fölöslegét és a kloroform egy részét vákuumban ledesztilláljuk, a kristályos csapadékot leszűrjük, 50 ml etil-acetátban szuszpendáljuk, és hozzáadunk 10 ml 5 %-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot. 10 perc múlva a kristályos termék feloldódik. A vizes fázis elválasztása után a szerves fázist vízzel mossuk, a maradékot nátrium-szulfátíal megszárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kikristályosítjuk, 0,73 g 6-klór-4-metil-0-karbo!in-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 225- 228 °C.

31. példa

32. példa

A 31. példa analógiájára állítjuk elő a megfelelően szubsztituált /3-karbolin-3-karbonsav-etilészterböl az alábbi vegyületeket:

6-klör-ß karbolin-3-karbonsav-etilészter, kitermelés: 61 %, olvadáspont: 270 °C (piridin);

6-klór-8-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, kitermelés: 80 %, olvadáspont: 300—303 °C (metilénklorid/etil-acetát);

33. példa

0,6 g 6-bróni-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsav-etiIcszter, 2,8 g frissen készített nátrium-metilát és 2 g réz(I)jodid 20 ml N-metil-pirrolidonnai készített oldatát argon védőgáz atmoszférában 16 órán át melegítjük 150— 155 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az eiegyet 100 ml jéghideg, félig telített nátrium-dihidrogén-foszfát-oidathoz keverjük, a kivált terméket leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd szilikagélcn kromatografálva tisztítjuk. így 0,36 g 6-metoxi-4-meti!-)3-karbolin-3-karbonsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja diizopropdéterből átkristályosítva 216-220 °C.

34. példa

A 33. példa analógiájára állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő 6-bróm-4-alkil-/3-karbolin-3-karbonsav-etil észterből:

6-etoxi-4-metil-|3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 143-147 °C (45%);

6-etoxi-4-metil-0-karbolin-3-karbonsav-etilészter, o.p. 165-168 °C (30 %);

6-etoxi-4-fenil-0-karbolin-3-karbonsav-ctilészter, o.p. 197-201 °C (35 %).

35. példa

150 ml tetrahidrofuránba —10 °C hőmérsékleten metil-merkaptánt vezetünk. Ezután 2 óra alatt, -10 °C- on 100 ml 1,6 mólos, hexánnal készített butii-lítiumoldatot adunk hozzá cseppenként, majd a reakcíóelegyet 30 percen keresztül keverjük, és ezután az oldószert vákuumban, 20 °C fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. Az így előállított lítium-metil-merkaptidot 100 ml N- 5 metil-pirrolidonban feloldjuk, 10,2 g ó-bróm-4-metil-)3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adunk hozzá, és az eiegyet 24 órán át melegítjük 100°C-os hőmérsékleten,, argon védőgáz atmoszférában. Feldolgozás céljából az eiegyet 400 ml jeges vízbe keverjük, etil-acétáttal extra- 10 háljuk, és az extraktumokat vízzel semlegesre mossuk. Az így kapott nyers terméket 250 ml metanolban oldjuk, és 1 g nátrium-metilát hozzáadása után 6 órán át forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 150 ml telített nátrium-hidrogén- 15 -foszfát-oldatot adunk, és etil-acetáttal extraháljuk. Ezt követően vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk, így 8.85 g 4-mctil-6-metiI-tio-(3-karbo!in-3-karbonsav-metilésztert kapunk, amelyet díizopropilcterből kikristá- 20 lyosítunk; olvadáspont: 186—193 °C (bomlás közben).

36. péda

25 A 35. példa analógiájára állítjuk elő a 4-etil-6-(metil-tio)-/3-karbolin-3-karbonsav-metiIésztert, o.p.: 155

—157 °C, (45 p/t) és a (6-metil-tio)-4-fenil-|3-karbolin-3- -karbonsav-metilésztert, o.p. 211—223 °C, (30 %).

30

37. példa

20 ml tömény salétromsavhoz (65 %) szobahőmérsékleten lassan I g 0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adago- 35 lünk. Az adagolás befejezése után az oldatot 70—75 cC- ra melegítjük, ekkor tiszta oldat képződik. Körülbelül 30 porc múlva az oldat zavaros lesz. Az oldatot összesen másfél órán át keverjük 70-75 °C-on, lehűlni hagyjuk és az üledéket 100 g jégre öntjük. Az anyagot leszívatás 40 után piridinből átkristályosítjuk. így 6-nitro-ß-karbolin-3-karbonsav-ctiiésztcrt különítünk el, amelynek olvadáspontja 320—325 <JC; kitermelés: 55 %.

45 38. példa

A 37. példa szerinti eljárással szobahőmérsékleten 8- -metil-6-nilro-0-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk 296 °C-os olvadásponttal (bomlás közben) a 8-metil-(3- 50 -karbolin-3-karbonsav-etilészterből; kitermelés: 72 %.

39. példa 55

30 ml 100 fí-os salétromsav és 0,3 ml tömény kénsav elegyébe 15 perc alatt, keverés közben, 5 °C hőmérsékleten 5,5 g j3-karbolin-3-karbonsav-eti!észtert adagolunk. Egy óra múlva a tiszta oldatot nagy mennyiségű jégre 60 öntjük, és a kivált anyagot leszívatjuk. A szűrési maradékot forró dimetil-szulfoxidból átkristályosítjuk, majd a kristályos anyagot alkohollal, majd dietiléterrel mossuk.

3.7 g 6,8-dinitro-j3-karbolin-3-karbcnsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 341-345 °C (bomlás közben).

14